Synthèse et évaluation d’oligoglucanes multivalents pour des applications adjuvantes
Auteur / Autrice : | Christopher Herailh |
Direction : | Laurent Legentil, Olivier Renaudet |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie |
Date : | Soutenance le 07/04/2023 |
Etablissement(s) : | Université de Rennes (2023-....) |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Science de la Matière, des Molécules et Matériaux (Rennes) |
Partenaire(s) de recherche : | Equipe de recherche : Institut des Sciences Chimiques de Rennes |
Etablissement de délivrance du diplôme : École nationale supérieure de chimie (Rennes ; 1919-...) | |
Laboratoire : Institut des Sciences Chimiques de Rennes / ISCR | |
Jury : | Président / Présidente : Sébastien Gouin |
Examinateurs / Examinatrices : Sébastien Gouin, François Morvan, Stéphanie Norsikian, David Goyard | |
Rapporteurs / Rapporteuses : François Morvan, Stéphanie Norsikian |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Actuellement, la plupart des adjuvants de vaccins utilisés sont des sels d’aluminiums (AlOH, AlOHPO4). Cependant, dans le cas d’une injection intradermale, ce type d’adjuvant peut entrainer des complications comme la formation de granulomes intradermiques ou une myofascite à macrophage. Danc ce cas précis, Dectin-1, un récepteur lectinique surexprimé par des cellules dendritiques de l’épiderme peut constituter une cible alternative pour des adjuvants spécifiques . Ce récepteur à la particularité de reconnaitre spécifiquement les β-(1→3)-glucanes par des interactions hydrophobes et induire toute une cascade immunologique. Dans ce travail de thèse, des β-(1→3)-glucanes ont été synthétisés de manière itérative avec une fonction propargyle sur l’entité réductrice et des tailles allant de 2 à 6 unités sucres. Ces glucanes ont ensuite été greffés sur différents supports peptidiques par chimie click. Ces supports ont été synthétisé par SPPS et sont constitués de bras monovalents composés de 2, 4 ou 6 β-alanines, une structure cyclopeptidique monovalente et tétravalente ainsi qu’un dendrimère de polylysine tétravalent.Les glucanes mono- et tétravalents ont ensuite été fixés de manière covalente sur une lame de verre fonctionnalisée pour des tests d’interaction sur puce en présence de Dectin-1. Ces tests révèlent que l’interaction est plus forte avec un glucane plus grand et que l’ajout d’un bras espaceurs pourrait augmenter son accessibilité au site de reconnaissance de Dectin-1. Le second constat est que les structures multivalentes accroissent d’un facteur 100 à 200 l’interaction avec Dectin-1. Des analogues β-(1→3)-thioglucanes et β-(1→3)-mannanes ont également été synthétisé mais n’ont pas encore été testé.