Environnement et fertilité féminine : étude du rôle des perturbateurs endocriniens sur la réserve ovarienne

The environment and female fertility : a study of the role of endocrine disruptors on the ovarian reserve

• Auteur / Autrice : Maximilien Génard-Walton
• Direction : Ronan Garlantézec
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Épidémiologie, analyse de risque, recherche clinique
• Date : Soutenance le 22/11/2023
• Etablissement(s) : Université de Rennes (2023-....)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Rennes ; 2022-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de recherche en santé environnement et travail -- Rennes
• Jury : Président / Présidente : Roger Léandri
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Fleur Delva, Léa Maitre
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Béatrice Fervers, Valérie Siroux

Mots clés

Mots clés contrôlés

Analyse par cohorte

Exposition aux perturbateurs endocriniens

Stérilité féminine

Réserve ovarienne

Mots clés libres

Réserve Ovarienne

Infertilité féminine

Exposition Environnementale

Perturbateurs Endocriniens

Mélanges

Ovarian Reserve

Female Infertility

Environmental Exposure

Endocrine Disrupting Chemicals

Mixtures

Résumé

Les perturbateurs endocriniens (PEs) sont soupçonnés d’affecter le système reproducteur féminin. Cependant, peu d'attention a été accordée à leur impact potentiel sur la réserve ovarienne, un élément clé de la fertilité féminine. L'objectif principal de cette thèse était d'étudier l'impact des PEs sur la réserve ovarienne. Plus précisément, nous avons examiné les effets de quatre familles de PEs (53 polluants organiques persistants (POPs), 4 métaux lourds, 4 phénols et 8 phtalates), en tant qu'expositions individuelles et en mélange, sur différents indicateurs de la réserve ovarienne, dont les hormones anti-Müllériennes (AMH), le nombre de follicules antraux (AFC), les hormones folliculostimulantes (FSH) et la diminution de la réserve ovarienne (DOR). De plus, nous avons exploré si l'exposition in utero aux POPs était associée aux niveaux d'AMH chez les adolescentes. Nous avons mené notre recherche auprès de deux populations de femmes en recherche d'aide à la procréation dans deux pays (France et États-Unis) et dans la cohorte mère-enfant française PELAGIE. Dans l'ensemble, nous avons trouvé peu d’associations entre PEs et les marqueurs de la réserve ovarienne ou la DOR, individuellement ou en mélange. Dans l'étude cas-témoins française AROPE, le p,p'-DDE était significativement associé à un risque accru de DOR, tandis que le β-HCH était significativement associé à un risque réduit de DOR. De plus, nous avons observé des risques non significativement accrus de DOR pour le cadmium et le chrome, avec une association proche de la significativité pour le deuxième tercile de cadmium. Nous avons également observé que des niveaux accrus de PCB 180 mesurés dans le sang du cordon augmentaient significativement les niveaux d'AMH chez les adolescentes de la cohorte PELAGIE. Dans la cohorte américaine EARTH, les phénols et les phtalates n'ont pas été associés à divers indicateurs de réserve ovarienne (AFC, FSH ou DOR). Ce travail comprend les premières études sur les associations entre les POP et les métaux lourds, et la DOR. D'autres études sont nécessaires pour valider nos résultats et explorer l'influence des PEs pendant différentes fenêtres de susceptibilité sur la réserve ovarienne à différentes étapes de la vie.

Endocrine disrupting chemicals (EDCs) are suspected to affect the female reproductive system. However, little attention has been given to their potential impact on the ovarian reserve, a key component of female fertility. The overarching aim of this thesis was to study the impact of EDCs on the ovarian reserve. Specifically, we looked at the effects of four families of EDCs (53 persistent organic pollutants (POPs), 4 heavy metals, 4 phenols, and 8 phthalates), as single-exposure analysis and as mixtures, on different indicators of the ovarian reserve including anti-Müllerian hormones (AMH), antral follicle count (AFC), follicle-stimulating hormones (FSH) and diminished ovarian reserve (DOR). In addition, we explored whether in utero exposure to POPs were associated with AMH in teenage girls. We conducted our research among two populations of women seeking reproductive assistance at fertility centres in two countries (France and the United States) and in the French mother-child PELAGIE cohort. Overall, we found limited evidence that EDCs were associated with markers of the ovarian reserve or with DOR, both individually and as mixtures. In the French AROPE case-control study, p,p’-DDE was significantly associated with an increased risk of DOR, whereas β-HCH was significantly associated with a decreased risk of DOR. Furthermore, we observed non-significant increased risks of DOR for cadmium and chromium with a close to significant association for the second tercile of cadmium. We also observed that increased PCB 180 measured in cord blood significantly increased AMH levels in teenage girls in the PELAGIE cohort. In the American EARTH cohort, phenols and phthalates were not associated with various ovarian reserve markers (AFC, FSH or DOR). This work includes the first studies on the associations between POPs and heavy metals, and DOR. Further studies are necessary to validate our results and explore the influence of EDCs during various susceptibility windows on the ovarian reserve at different life stages.