Identification des mécanismes régulant l’amplification des centrioles dans les cellules multiciliées du cerveau de souris

Identifying the mechanisms regulating centriolar amplification in the multiciliated cells of the mouse brain

• Auteur / Autrice : Amélie-Rose Boudjema
• Direction : Alice Meunier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurobiologie
• Date : Soutenance le 28/11/2023
• Etablissement(s) : Université Paris sciences et lettres
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Cerveau, cognition, comportement (Paris ; 1992-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de biologie de l'École normale supérieure (Paris ; 2010-....)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Biologie des cils et neurogenèse (Paris ; 20..-....)
• Partenaire(s) de recherche : Établissement de préparation de la thèse : École normale supérieure (Paris ; 1985-....)
• Jury : Président / Présidente : Valérie Doye
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Alice Meunier, Valérie Doye, Anne-Marie Tassin, Alexandre Benmerah, Laure-Emmanuelle Zaragosi, Juliette Azimzadeh, Mathieu Coppey
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Anne-Marie Tassin, Alexandre Benmerah

Mots clés

Mots clés contrôlés

Neurobiologie

Mots clés libres

Amplification centriolaire

Cellules multiciliées

Microtubules

Deutérosomes

Centrioles

Multiciliated cells

Centriole amplification

Microtubules

Deuterosomes

Centrioles

Résumé

Les cellules multiciliées (MCC) étendent des centaines de cils motiles pour éliminer les déchets de notre cerveau et évacuer le mucus des voies respiratoires. Un cil s’assemble à partir d’un centriole, une petite structure cylindrique faite de microtubules qui composent le squelette cellulaire. Les centrioles résident normalement par paire dans nos cellules et organisent leur division. Dans les MCC, ces centrioles doivent donc être massivement amplifiés à parti des 2 centrioles initiaux, pour nucléer les dizaines de cils motiles nécessaires à la fonction des MCCs. Mes travaux de thèse ont permis de préciser les étapes menant à l’amplification correcte des centrioles et de révéler que les microtubules sont des acteurs majeurs dans l’orchestration de l’amplification. C’est un mécanisme qui, lorsqu’il est dérégulé, peut mener à des maladies graves.

Multiciliated cells (MCCs) extend hundreds of motile cilia to eliminate waste from our brains and clear mucus from the airways. A cilium is assembled from a centriole, a small cylindrical structure made of microtubules that make up the cellular skeleton. Centrioles normally reside in pairs in our cells, organizing their division. In MCCs, these centrioles must be massively amplified from the initial 2 centrioles, to nucleate the tens of motile cilia required for MCC function. My thesis work clarified the steps leading to the correct amplification of centrioles and revealed that microtubules are major players in orchestrating amplification. This is a mechanism which, when deregulated, can lead to serious diseases.