Théranostique ciblant le PSMA : de la recherche clinique a la norme de soins standards
Auteur / Autrice : | Jérémie Calais |
Direction : | Irène Buvat |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Physique et imagerie médicale |
Date : | Soutenance le 18/12/2023 |
Etablissement(s) : | université Paris-Saclay |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Electrical, optical, bio-physics and engineering |
Partenaire(s) de recherche : | référent : Faculté des sciences d'Orsay |
graduate school : Université Paris-Saclay. Graduate School Sciences de l'ingénierie et des systèmes (2020-....) | |
Laboratoire : Laboratoire d'imagerie translationnelle en oncologie (Orsay, Essonne ; 2020-....) | |
Jury : | Président / Présidente : Karim Fizazi |
Examinateurs / Examinatrices : Jean-François Gestin, Marc-Olivier Timsit, Michaël Soussan, Françoise Kraeber-Bodéré, Gilles Créhange | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Jean-François Gestin, Marc-Olivier Timsit |
Résumé
L'objectif de ce manuscrit de thèse Thèse de doctorat par Validation des Acquis de l'Expérience (VAE) est de mettre en évidence les principales études de recherche menées à UCLA qui ont conduit à l'implémentation clinique des technique théranostique ciblant le PSMA aux États-Unis. Le manuscrit est divisé en 2 parties : l'imagerie et la thérapie.Dans la première partie sont fournis les essais pivots d'efficacité diagnostique utilisés pour l'autorisation par la FDA du 68Ga-PSMA-11 (Article #1: Performance diagnostique de la TEP-PSMA pour la localisation de la récidive du cancer de la prostate: un essai clinique d'imagerie prospective multicentrique de phase 3 (n=635), PMID 30920593; Article #2: Performance diagnostique de la TEP-PSMA pour la détection des métastases ganglionnaires pelviennes avant prostatectomie radicale et curage ganglionnaire pelvien: un essai clinique d'imagerie prospective multicentrique de phase 3 (n=764), PMID 34529005), des études comparatives comparant la TEP-PSMA aux techniques d'imagerie standard (Article #3: TEP/TDM a la 18F-Fluciclovine et au 68Ga-PSMA-11 chez les patients présentant une récidive biochimique après prostatectomie avec un taux de PSA ≤2,0 ng/ml: un essai d'imagerie comparative prospectif monocentrique (n=50), PMID 31375469; Article #4: Comparaison de la TEP/TDM-PSMA et de l'IRMmp avec référence par histopathologie dans la détection, la localisation intra-prostatique et la détermination de l'extension locale du cancer primitif de la prostate: résultats dans une cohorte monocentrique d'un essai prospectif (n=74), PMID 34649942) et une étude montrant un impact significatif sur la prise en charge (Article #5: Cartographie par TEP/TDM-PSMA de la récidive biochimique du cancer de la prostate après prostatectomie radicale chez 270 patients avec un taux de PSA<1,0 ng/ml : Impact sur la planification de la radiothérapie de rattrapage (n=270), PMID 29123013) qui a conduit à un essai randomisé visant à montrer une amélioration des résultats cliniques grâce à la TEP-PSMA (Article #6: Essai randomisé prospectif de phase 3 de radiothérapie de rattrapage du cancer de la prostate guidée par TEP-PSMA [PSMA-SRT] (n=193), PMID 30616601; Article #7: Mise à jour de l'essai PSMA-SRT NCT03582774: un Essai randomisé prospectif de phase 3 de radiothérapie de rattrapage du cancer de la prostate guidée par TEP-PSMA (n=193), PMID 33386288).Dans la deuxième partie sont présentés les résultats du premier essai de phase 2 de la thérapie au 177Lu-PSMA aux USA qui a précédé l'essai VISION (Article #8 : Essai prospectif de phase 2 de radiothérapie moléculaire au 177Lu-PSMA-617 pour cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (RESIST-PC): Résultats d'efficacité de la cohorte UCLA (n=43), PMID 34016732; Article #9: Tolérance et sécurité de la radiothérapie moléculaire au 177Lu-PSMA-617: résultats de l'essai prospectif multicentrique de phase 2 RESIST-PC NCT03042312 (n=64), PMID 34272322), des études rétrospectives multicentriques visant à affiner les critères de sélection TEP-PSMA (Article #10: Suivi des patients négatifs au PSMA par critères TEP-PSMA de l'essai VISION traités par 177Lu-PSMA: une analyse rétrospective multicentrique (n=301), PMID 35273096; Article #11: Ratio tumeur/glande salivaire par TEP-PSMA pour prédire la réponse à la thérapie par 177Lu-PSMA: une étude rétrospective multicentrique internationale (n=237), PMID 36997329; Article #12: Nomogrammes pour prédire les résultats après traitement au 177Lu-PSMA chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration: une étude rétrospective internationale multicentrique (n=270), PMID 34246328) et une revue narrative des mécanismes de résistance à la thérapie au 177Lu-PSMA (Article #13: Prédicteurs de réponse et utilisation dans le monde réel de la radiothérapie moléculaire ciblée du cancer de la prostate: PSMA et au-delà. PMID 35609224).