Déterminants précoces de la santé métabolique et générale chez les jeunes adultes : données de la cohorte Constances

Early origins of cardiometabolic and global health in young adults : data from the French Constances cohort

• Auteur / Autrice : Coralie Amadou-Kerangoarec
• Direction : Marie Zins, Marie-Aline Charles
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Epidémiologie
• Date : Soutenance le 26/06/2023
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé Publique (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2015-...)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Cohortes épidémiologiques en population (Villejuif, Val-de-Marne)
• Partenaire(s) de recherche : référent : Université de Versailles-Saint-Quentin-en-Yvelines (1991-....)
• Partenaire(s) de recherche : graduate school : Université Paris-Saclay. Graduate School Santé publique (2020-....)
• Jury : Président / Présidente : Fabrice Bonnet
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Florence Bodeau-Livinec, Laurent Storme, Judith Van Der Waerden
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Florence Bodeau-Livinec, Laurent Storme

Mots clés

Mots clés contrôlés

Études de cohortes

Âge gestationnel

Maladies cardiométaboliques

Poids de naissance

Mots clés libres

Poids de naissance

Terme de naissance

Santé métabolique

Cohorte

Birth weight

Birth term

Metabolic health

Cohort study

Résumé

L'objectif de ce travail était de documenter l'origine précoce de la santé dans une cohorte Française contemporaine, la cohorte Constances, chez les participants âgés de moins de 60 ans et disposant de données de poids de naissance (PN) ± terme de naissance.Nous avons étudié l'association entre PN et stéatose et fibrose hépatique (objectif 1), puis l'association du poids et du terme de naissance (objectifs 2 et 3, respectivement) avec plusieurs symptômes et pathologies observables à l'âge adulte (approche ‘outcome-wide'). Les associations ont été mesurées séparément chez les hommes et les femmes au travers de régressions logistiques (objectif 1) et de régressions de Poisson modifiées (objectifs 2 et 3) ajustées sur l'âge, les habitudes de mode de vie et le niveau d'études des participants (objectif 1), les caractéristiques socio-professionnelles parentales et antécédents maternels des participants (objectifs 2 et 3). Des analyses de médiation ont permis de quantifier le rôle du niveau d'éducation (objectif 2) et du PN (objectif 3) dans les associations observées.Les données de 55034, 73315, et 34840 participants ont été analysées pour les objectifs 1, 2, et 3 respectivement (âge moyen 38 ans, ≈ 60% de femmes). Nous avons mis en évidence une relation en U, significative, entre le PN (en continu), et le risque de stéatose hépatique (prévalence globale de 10%), ainsi qu'une association négative entre le poids de naissance et le risque de fibrose hépatique. Les personnes nées avec un PN inférieur au 10e percentile pour le sexe présentaient un excès de risque significatif de maladies métaboliques (hypertriglycéridémie, hypertension artérielle, prédiabète/diabète), d'anxiété, et d'asthme (uniquement chez les femmes). Les personnes nées avec un PN supérieur au 90e percentile pour le sexe présentaient un excès de risque significatif d'obésité, mais pas d'excès de risque de complications métaboliques. Ces PN extrêmes étaient significativement associés à un niveau d'études plus faible qui augmentait le risque de ces pathologies. Enfin, la prématurité (i.e., naissance avant 37 semaines d'aménorrhées), d'une prévalence de 6% dans la cohorte, était associée à un excès de risque significatif de maladies métaboliques et d'obésité, ainsi que d'asthme (chez les femmes), et à un niveau d'études plus faible. L'excès de risque d'obésité était directement lié à la prématurité, et non à un petit PN.Ces résultats chiffrent les relations entre PN, prématurité et pathologies de l'adulte. Poids et terme de naissance devraient plus souvent être pris en compte dans les mesures de dépistage et prévention des maladies de l'adulte jeune.

This work aimed to document the early origins of health in a contemporary French cohort, the Constances cohort, in participants aged under 60 years with birth weight (BW) ± birth term data.We investigated the association between BW, non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and liver fibrosis (objective 1), and the association of BW and birth term (objectives 2 and 3, respectively) with several symptoms and diseases of adulthood (‘outcome-wide' approach). Associations were measured separately in men and women through logistic regressions (objective 1) and modified Poisson regressions (objectives 2 and 3) adjusted for age, lifestyle habits, and educational level of participants (objective 1), parental socio-professional characteristics and maternal medical history of participants (objectives 2 and 3). Mediation analyses quantified the role of education level (objective 2) and BW (objective 3) in the observed associations.Data from 55034, 73315, and 34840 participants were analyzed for objectives 1, 2, and 3, respectively (mean age 38 years, ≈ 60% women). We found a significant U-shaped relationship between continuous BW and the risk of NAFLD (overall prevalence: 10%) and a negative association between BW and liver fibrosis. Individuals born with a low BW (i.e., <10th sex-specific percentile) had an excess risk of metabolic diseases, anxiety, and asthma (women only). Those born with a high BW (i.e., >90th sex-specific percentile) had an excess risk of obesity without an excess risk of metabolic diseases. These extreme BW were associated with lower educational attainment, which increased the risk of these conditions. Finally, prematurity (i.e., birth before 37 pregnancy weeks; 6% of births), was associated with an excess risk of metabolic diseases and obesity, as well as asthma (women only), and with a lower level of education. The excess risk of obesity was directly related to prematurity, not to a low BW.These results quantify the associations between early life conditions and later health.The screening and prevention measures for young adult diseases should account for birth weight and term.