Signes moteurs et maladies psychotiques : la dextérité manuelle comme marqueur de la progression de la maladie vers la schizophrénie

Motor signs and psychotic diseases : anual dexterity as a predictor of disease's progression toward schizophrenia

• Auteur / Autrice : Quentin Le Boterff
• Direction : Påvel Lindberg
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 15/12/2023
• Etablissement(s) : Université Paris Cité
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Cerveau, cognition, comportement (Paris ; 1992-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de psychiatrie et neurosciences de Paris (2008-....)
• Jury : Président / Présidente : Véronique Marchand-Pauvert
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Anne Giersch, Jacqueline Fagard
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Alain Dervaux, Thierry Pozzo

Mots clés

Mots clés contrôlés

Stimulation magnétique transcrânienne

Maladies mentales -- Prévention

Activité motrice

Troubles du spectre de l'autisme

Troubles psychotiques

Schizophrénie

Mots clés libres

Schizophrénie

Premier Épisode Psychotique

Troubles du Spectre Autistique

Dextérité manuelle

Signes Neurologiques Mineurs

Stimulation Magnétique Transcrânienne

Schizophrenia

First Episode Psychosis

Autism Spectrum Disorders

Manual dexterity

Neurological Softs Signs

Transcranial Magnetic Stimulation

Résumé

Introduction : La schizophrénie est un trouble psychiatrique qui se caractérise par différents symptômes parmi lesquels des déficits sensorimoteurs et cognitifs. Comme les troubles du spectre autistique, la schizophrénie suit un modèle neurodéveloppemental. La charge neurodéveloppementale impliquant le développement de la maladie peut être mesurée par l'intermédiaire des signes neurologiques mineurs : de subtils déficits en motricités des patients. Le but de ce travail de thèse est de valider la capacité des mesures de la dextérité manuelle à évaluer ces déficits de manière rapide, quantitative, et objective afin d'identifier les patients au stade précoce de la schizophrénie, et de prédire leur évolution. Méthode : Nous avons développé un outil d'évaluation de la dextérité manuelle sous la forme d'une application tablette. La fiabilité des mesures et leur validité ont été testées au sein d'un groupe de 88 sujets sains. Dans une seconde étude, 20 patients atteints d'un premier épisode psychotique (FEP), 20 de schizophrénie chronique (SCZ), et 20 de troubles du spectre autistique (ASD) ont été comparés à 20 sujets sains pour tester les capacités de classification des patients de l'outil et pour comparer les mesures de dextérité manuelle à des mesures d'excitabilité et d'inhibition corticale. Dans une troisième étude encore en cours, l'évolution symptomatologique de la sensorimotricité des patients au stade de premier épisode psychotique a été évaluée à 3 mois. Résultats : Les mesures de dextérité manuelle obtenues avec l'outil tablette sont des mesures fiables qui permettent de classifier efficacement les différents troubles psychiatriques, en particulier les patients FEP qui présentent plus de déficits que les groupes SCZ et ASD. Ce déficit est représenté en particulier dans les tâches de rotation mentale et de taps en rythme de notre évaluation. La même dynamique apparaît dans la mesure neurophysiologique d'inhibition intracorticale. La tâche évaluant le contrôle visuomoteur continu présente cependant un déficit plus élevé chez les patients SCZ que FEP, suggérant que cette mesure est celle qui a le plus de potentiel pour capturer l'évolution symptomatologique des patients. Conclusion : L'évaluation de la dextérité manuelle que nous avons développée présente des résultats prometteurs concernant l'identification des patients au stade précoce de la psychose, et semble associée aux capacités d'inhibition intracorticale des patients. Des améliorations de l'outil et des évaluations sur de plus grands échantillons restent cependant nécessaires pour valider les résultats d'identification et, surtout, de prédiction de l'évolution.

Introduction : Schizophrenia is a psychiatric disorder characterized by various symptoms including sensorimotor and cognitive deficits. Like autism spectrum disorders, schizophrenia follows a neurodevelopmental model. The neurodevelopmental burden involved in the development of the disease can be measured through neurological soft signs: subtle deficits in patients' motor skills. The aim of this thesis is to validate the capacity of measures of manual dexterity to measure these deficits in a rapid, quantitative and objective manner in order to identify patients at the early stage of schizophrenia, and to predict their evolution. Method : We have developed a manual dexterity assessment tool in the form of a tablet application. First, we studied the validity and the reliability of this tool in a group of 88 healthy subjects. In a second study, 20 patients with first episode psychosis (FEP), 20 with chronic schizophrenia (SCZ), and 20 with autism spectrum disorder (ASD) were compared to 20 healthy subjects to test the ability of the tool to classify patients according to their disorder and to compare measurements of manual dexterity to assessments of cortical excitability and inhibition. In a third study still in progress, the symptomatological evolution of patients at the stage of FEP was evaluated at 3 months. Results : The manual dexterity measurements obtained with the tablet tool are reliable measures that can effectively classify the different psychiatric disorders, in particular FEP patients who present more deficits in manual dexterity than the SCZ and ASD groups. Deficits are particularly pronounced in mental rotation and rhythm tapping tasks of our tablet evaluation. Similare differential alterations across patients groups were found in the neurophysiological measurement of intracortical inhibition. The task assessing online motor control, however, presents a higher deficit in SCZ patients than in FEP, suggesting that this measure has the highest potential to capture the symptomatological evolution of patients. Conclusion : The newly developed manual dexterity assessment shows promising results regarding the identification of patients in the early stage of psychosis, and appears to be associated with the degree of intracortical inhibition. However, improvements to the tool and evaluations on larger samples remain necessary to validate the results of identification and, above all, prediction of evolution.