Épidémiologie descriptive et clinique des vascularites associées aux anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA) : prévalence et classification phénotypique

Descriptive and clinical epidemiology of antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) associated vasculitis : prevalence and phenotypic classification

• Auteur / Autrice : Emma Rubenstein
• Direction : Alfred Mahr
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Épidémiologie
• Date : Soutenance le 20/12/2023
• Etablissement(s) : Université Paris Cité
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Pierre Louis de santé publique : épidémiologie et sciences de l'information biomédicale (Paris ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de Recherche Epidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité
• Jury : Président / Présidente : Thomas Hanslik
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Noémie Jourde-Chiche, Eric Rosenthal
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Jean-Christophe Lega, Lamiae Grimaldi-Bensouda

Mots clés

Mots clés contrôlés

Granulomatose éosinophilique avec polyangéite

Granulomatose éosinophilique avec polyangéite

Vascularites associées aux anticorps anticytoplasme des polynucléaires neutrophiles

Mots clés libres

Vascularites associées aux ANCA

Granulomatose avec polyangéite

Polyangéite microscopique

Granulomatose éosinophilique avec polyangéite

Épidémiologie

Prévalence

Classification

ANCA-Associated vasculitides

Granulomatosis with polyangiitis

Microscopic polyangiitis

Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis

Epidemiology

Prevalence

Classification

Résumé

L'épidémiologie des vascularites associées aux ANCA (VAA) est encore imparfaitement élucidée. Ce travail de thèse s'est intéressé à leur prévalence, aux critères de classification en granulomatose avec polyangéite (GPA), polyangéite microscopique (PAM) et granulomatose éosinophilique avec polyangéite (GEPA), et à l'importance des anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA) dans leur description phénotypique, notamment pour la GEPA. La première étude est une étude de prévalence des VAA dans l'Hérault et le Gard pour l'année 2018, avec une évaluation des différences entre Européens et non Européens. Elle était basée sur quatre sources d'information (hôpitaux et cliniques, médecins libéraux, laboratoires, Assurance Maladie) avec utilisation de la méthode de capture-recapture. Les cas étaient définis par les critères ACR/EULAR 2022, complétés de l'algorithme de l'EMA si nécessaire. La prévalence standardisée était estimée à 48 par million d'habitants (IC 95% 35 - 64) pour la GPA, 39 par million d'habitants (IC 95% 28 - 53) pour la PAM et 16 par million d'habitants (IC95% 9 - 26) pour la GEPA, avec une estimation de l'exhaustivité de 80.5%. La prévalence des VAA était plus importante pour les résidents non européens (P=0.001), en particulier pour la PAM (P<0.0001). La deuxième étude évaluait les derniers critères ACR/EULAR 2022, en comparaison avec l'algorithme de l'EMA, sur la cohorte de patients issus de l'étude de prévalence dans l'Hérault et le Gard. On observait 15.8% de discordances entre les deux méthodes de classification. La principale difficulté retrouvée avec les critères ACR/EULAR 2022 concernait les patients avec un tableau clinique de GPA et des anticorps anti-myéloperoxydase, du fait d'un coefficient important alloué aux ANCA pour le classement en GPA ou PAM avec ces critères. La troisième étude avait pour objectif de déterminer si la GEPA pouvait être divisée en sous-phénotypes distincts, vascularitique ou éosinophilique, notamment selon la présence d'ANCA. Elle s'appuyait sur une cohorte issue de quatre pays européens, avec une définition des cas par les critères de Lanham et/ou les critères ACR 1990 complétés d'un critère de positivité des ANCA. Une analyse des correspondances multiples était réalisée, suivie d'une analyse de cluster, et de la construction d'arbres décisionnels, en fonction des différentes caractéristiques cliniques et de la présence des ANCA. Sur les 489 patients inclus, on observait une association statistique entre la présence d'ANCA (chez 37.2% des patients) et de manifestations rénales (P<0.001) ou neurologiques périphériques (P=0.04), et au contraire une atteinte myocardique significativement moins fréquente (P<0.001). L'analyse individualisait quatre (modèle sans ANCA) ou cinq clusters (modèle avec ANCA), mais ceux-ci n'étaient ni cliniquement pertinents, ni mutuellement exclusifs, et plutôt en faveur d'un continuum entre les différentes formes cliniques de GEPA. Nous apportons ainsi des données supplémentaires pour la compréhension épidémiologique des VAA. Cependant, leur géo-épidémiologie, ainsi que leur classification phénotypique, doivent encore être précisées.

The epidemiology of ANCA-associated vasculitides (AAV) is yet not completely elucidated. This thesis focused on their prevalence, the criteria for classification as granulomatosis with polyangiitis (GPA), microscopic polyangiitis (MPA) and eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA), and on the importance of antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) for their phenotypic characterization, notably for EGPA. The first study is a prevalence study on AAV in Hérault and Gard (Southern France), for the year 2018, with an evaluation of differences between Europeans and non-Europeans. It was based on four sources of information (public and private hospitals, community-based physicians, laboratories, National Health Insurance), using of the capture-recapture method. Cases were defined with the 2022 ACR/EULAR criteria, completed with the EMA algorithm if necessary. The standardized prevalence was estimated at 48 per million inhabitants (95%CI 35 - 64) for GPA, 39 per million inhabitants (95%CI 28 - 53) for MPA and 16 per million inhabitants (95%CI 9 - 26) for EGPA, with an estimation of comprehensiveness at 80.5%. The prevalence of AAV was more important for non-European residents (P=0.001), particularly for MPA (P<0.0001). The second study evaluated the recent 2022 ACR/EULAR criteria, in comparison with the EMA algorithm, using the cohort of patients from our prevalence study in Herault and Gard. We observed 15.8% discordance between the two classification methods. The main difficulty with the 2022 ACR/EULAR criteria concerned patients with a clinical presentation of GPA and anti-myeloperoxidase antibodies, because of a high coefficient allocated to ANCA for the classification in GPA or MPA with these criteria. The third study aimed to assess if EGPA could be divided into distinct vascularitic ou eosinophilic subphenotypes, depending on ANCA positivity. It relied on a cohort of patients from four European countries, with a definition of cases using Lanham criteria and/or the 1990 ACR criteria, completed with an ANCA positivity criterion. A multiple correspondence analysis was performed, followed by a cluster analysis, and the construction of decision trees, depending on the different clinical characteristics and on the presence of ANCA. Among the 489 patients included, we observed a statistical association between the presence of ANCA (in 37.2% of patients) and renal (P<0.001) or peripheral neurological involvement (P=0.04), and fewer cardiovascular symptoms (P<0.001). The analysis individualized four (model without ANCA) or five clusters (model with ANCA) but they were neither clinically relevant, nor mutually exclusive, but more indicative of a continuum among different clinical forms of EGPA. We therefore provide additional data for the epidemiologic comprehension of AAV. Nevertheless, their geo-epidemiology, and their phenotypic classification, still need further research.