Impact du génotypage de l'Apolipoprotéine E sur le vieillissement cognitif normal et pathologique

Impact of Apolipoprotein E genotype on normal and pathological cognitive ageing

• Auteur / Autrice : Mélina Régy
• Direction : Julien Dumurgier, Bernard Hanseeuw
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Épidémiologie
• Date : Soutenance le 08/12/2023
• Etablissement(s) : Université Paris Cité
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Pierre Louis de santé publique : épidémiologie et sciences de l'information biomédicale (Paris ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de Recherche Epidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité
• Jury : Président / Présidente : Pascal Kienlen-Campard
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Claire Paquet, Agnès Dechartres
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Julie Gonneaud, Marc Verny

Mots clés

Mots clés contrôlés

Vieillissement cognitif

Apolipoprotéine E

Alzheimer, Maladie d'

Mots clés libres

APOE

Biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer

Vieillissement

Mortalité

APOE

AD Biomarkers

Ageing

Mortality

Résumé

Le vieillissement cognitif peut être qualifié de normal lorsqu'une ou plusieurs fonctions cognitives (mémoire, apprentissage, raisonnement, langage, orientation...) déclinent sans conséquence sur la vie de l'individu ou de pathologique lorsque l'autonomie de l'individu est affectée. On parle alors de démence, dont la cause principale est la maladie d'Alzheimer qui représente environ 70% des cas. L'allèle ε4 de l'apolipoprotéine E (APOE4) en est le principal facteur de risque génétique. Cependant les mécanismes expliquant l'association entre APOE et démence sont encore partiellement méconnus et l'objectif de la thèse est d'explorer la relation entre APOE, structures cérébrales et mortalité afin de mieux comprendre ces mécanismes. Les travaux effectués au cours de la thèse ont montré un impact de l'APOE4 sur le volume initial et l'atrophie des volumes cérébraux de substances grises dans une population de patients consultant en centre mémoire. La présence de l'APOE4 étant associée à une atrophie plus précoce du volume hippocampique. Une seconde étude sur l'association entre APOE et charge amyloïde a montré que les femmes étaient plus sensibles à la présence de l'APOE4 alors que chez les hommes la présence de deux APOE4 étaient associés à une augmentation plus importante de peptide β-amyloïde à partir de 75 ans. Finalement, nos travaux ont également montré que l'effet de l'APOE4 sur la mortalité passait en partie par la démence dans une cohorte de sujets issus de la population générale alors que nous n'avions pas trouvé d'effet de l'APOE4 sur la mortalité dans une population de patients consultant en centre mémoire.

Cognitive aging can be classified as normal when one or more cognitive functions (such as memory, learning, reasoning, language, orientation) decline without consequences on an individual's life, or as pathological when the individual's autonomy is affected. This is referred to as dementia, with Alzheimer's disease being the main cause, accounting for approximately 70% of cases. The ε4 allele of apolipoprotein E (APOE4) is the main genetic risk factor for Alzheimer's disease. However, the mechanisms explaining the association between APOE and dementia are still partially unknown, and the objective of this thesis is to explore the relationship between APOE, brain structures, and mortality in order to better understand these mechanisms.The research conducted during the thesis has shown an impact of APOE4 on the initial volume and atrophy of gray matter brain volumes in a population of patients attending a memory center. The presence of APOE4 was associated with earlier hippocampal volume atrophy. A second study on the association between APOE and amyloid burden showed that women were more sensitive to the presence of APOE4, while in men, the presence of two APOE4 alleles was associated with a greater increase in β-amyloid peptide after the age of 75. Finally, our research also showed that the effect of APOE4 on mortality partially occurred through dementia in a cohort of subjects from the general population, whereas we did not find an effect of APOE4 on mortality in a population of patients attending a memory center.