Rôle du cholestérol et de ses dérivés, les stéroïdes, dans les phases précoces de la tumorigenèse prostatique en modèle physiopathologique, Drosophila melanogaster

Role of cholesterol and its derivatives, steroids, in early phases of prostatic tumorigenesis using a physiopathological model, Drosophila melanogaster

• Auteur / Autrice : Marine Vialat
• Direction : Cyrille de Joussineau de Tourdonnet, Laurent Morel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie Santé
• Date : Soutenance le 18/12/2023
• Etablissement(s) : Université Clermont Auvergne (2021-...)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des sciences de la vie, santé, agronomie, environnement (Clermont-Ferrand)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Génétique, Reproduction et Développement (Clermont-Ferrand)
• Jury : Président / Présidente : Emilie Brasset
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Pierre Leopold
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Clémentine Le Magnen, Philippe Pourquier, Martine Duterque-Coquillaud

Mots clés

Mots clés contrôlés

Drosophila melanogaster

Adénocarcinome

Stéroïdes

Prostate -- Cancer

Mots clés libres

Stéroïdes

Cholestérol

Cancer

Prostate

Résistance

Adénocarcinome

Steroids

Cholesterol

Cancer

Prostate

Resistance

Adenocarcinoma

Résumé

Le cholestérol, notamment en tant que précurseur des hormones stéroïdiennes, est impliqué dans les phases tardives du cancer de la prostate. En outre, de nombreuses études épidémiologiques indiquent une association entre le cholestérol d'origine alimentaire et l'incidence du cancer. Cependant, son rôle, de pair avec celui de son dérivé hormonal dans les étapes précoces de cette carcinogenèse reste méconnu. Notre équipe a précédemment développé un modèle de tumorigenèse prostatique in vivo, dans un équivalent structural et fonctionnel d'un acinus prostatique, la glande accessoire de Drosophila melanogaster. Dans ce contexte, l'objectif de mes travaux de thèse a été d'étudier l'implication du cholestérol, et de l'ecdysone, l'hormone stéroïdienne de la drosophile, équivalent des androgènes dans la glande accessoire, dans la progression tumorale et plus précisément su l'étape d'extrusion basale menant à la formation de tumeurs. Nous avons pu mettre en évidence que le cholestérol alimentaire, via son métabolisme intra-cellulaire, mais également sa métabolisation in situ en ecdysone promeut l'extrusion basale. En outre, la privation stéroïdienne, permettant de mimer les thérapies anti-androgéniques, se traduit par l'émergence d'une nouvelle population tumorale résistante et agressive, comme suspecté chez l'Homme.

Cholesterol, as a precursor of steroid hormones, is involved in the late phases of prostate cancer late phases. Moreover, several epidemiological studies indicate a correlation between dietary cholesterol and cancer incidence. However, concerning early tumorigenesis, either its direct impact, or its indirect via hormone synthesis in early remains unknown. Our team previously developed an original model of tumorigenesis in vivo, in a structural and functional equivalent of a prostatic acinus, the Drosophila melanogaster accessory gland.In this organ, the goal of my work was to characterize the role of cholesterol and ecdysone, the drosophila's steroid representing an equivalent of androgens in the accessory gland, in tumor progression and especially on the phenomenon of basal extrusion. There, we have been able to show that dietary cholesterol, by its intracellular metabolism, but also by its in situ metabolization into ecdysone, in situ drives basal extrusion. Moreover, steroids deprivation, which can be compared to anti-androgen therapies, leads to the emergence of a new resistant and aggressive tumor cell population, a phenomenon to compare with what has largely been suspected in men.