Syndrome des abcès aseptiques. Relation hôte-microbiote

Aseptic abscess syndrome. Host-microbiota relationship

• Auteur / Autrice : Ludovic Trefond
• Direction : Nicolas Barnich, Marc André
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie santé
• Date : Soutenance le 05/12/2023
• Etablissement(s) : Université Clermont Auvergne (2021-...)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des sciences de la vie, santé, agronomie, environnement (Clermont-Ferrand)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Microbes, Intestin, Inflammation et Susceptibilité de l’Hôte
• Jury : Président / Présidente : Pascale Gueirard
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Sophie Georgin-Lavialle
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Marie-Élise Truchetet, Hervé Devilliers

Mots clés

Mots clés contrôlés

Dissertation universitaire

Interactions hôte-microbes

Flore intestinale

Mots clés libres

Syndrome des abcès aseptiques

Microbiote intestinal

Relation hôte microbiote

Aseptic abscess syndrome

Gut microbiota

Host microbiota interaction

Résumé

Le syndrome des abcès aseptiques est une entité anatomo-clinique bien individualisée et caractérisée par des collections profondes et circonscrites de polynucléaires neutrophiles (PNN). Cette maladie inflammatoire se manifeste le plus souvent par une fièvre accompagnée d'une symptomatologie douloureuse variable selon la localisation des abcès qui sont volontiers intra-abdominaux. L'antibiothérapie est inefficace. Par définition, aucun germe n'est retrouvé et ils sont sensibles au traitement anti inflammatoire par corticoïdes. Les patients rechutent majoritairement et leur qualité de vie est impactée (multiples hospitalisations, traitement immunosuppresseur).Une des observations surprenantes de la dernière décennie est que les réponses immunitaires dans des sites éloignés de l'intestin peuvent également être régulées par le microbiote intestinal. L'absence de microbiote ou une dysbiose affecte l'expression des maladies auto-immunes dans les sites distaux dans des modèles animaux. Ainsi, certaines maladies nécessitent la présence du microbiote pour se développer. Elles sont améliorées chez les patients traités par antibiotiques ou les souris sans germes.Le syndrome des abcès aseptiques peut survenir de manière isolée mais aussi associée à de nombreuses maladies notamment les colites inflammatoires (maladie de Crohn ou rectocolite hémorragique), la maladie de Behçet, la polyarthrite rhumatoïde ou les dermatoses neutrophiliques. Comprendre sa physiopathologie permettrait de mieux appréhender certains phénotypes de ces maladies.La physiopathologie des abcès aseptiques est pour le moment peu connue et par le biais de cette étude, nous cherchons à montrer une potentielle participation du microbiote intestinal et salivaire par son impact sur le système immunitaire.Cette hypothèse de « l'inflammation à distance » pourrait être appliquée à d'autres pathologies.

Aseptic Abscess Syndrome is a well-defined anatomo-clinical entity characterized by deep and localized collections of neutrophil polymorphonuclear cells (PMNs). This inflammatory disease typically presents with fever and varying degrees of pain, depending on the location of the abscesses, which are often intra-abdominal. Antibiotic therapy is ineffective in treating this condition. By definition, no microorganisms are found, and the condition responds to anti-inflammatory treatment with corticosteroids. Most patients experience relapses, which significantly impact their quality of life, leading to multiple hospitalizations and immunosuppressive treatment.One of the surprising observations of the past decade is that immune responses in distant sites from the intestines can also be influenced by the intestinal microbiota. The absence of microbiota or dysbiosis affects the expression of autoimmune diseases in remote sites in animal models. As a result, certain diseases require the presence of the microbiota to develop and are improved in patients treated with antibiotics or in germ-free mice.Aseptic Abscess Syndrome can occur in isolation or be associated with numerous diseases, including inflammatory bowel diseases (Crohn's disease or ulcerative colitis), Behçet's disease, rheumatoid arthritis, or neutrophilic dermatoses. Understanding its pathophysiology may shed light on certain phenotypes of these diseases.The pathophysiology of aseptic abscesses is currently poorly understood, and through this study, we aim to demonstrate a potential role of the intestinal and salivary microbiota in modulating the immune system. This concept of 'remote inflammation' could have implications for other pathologies as well.