Relations doses / effets en radiothérapie externe des tumeurs radiorésistantes

Dose / effect relationships in external radiotherapy of radioresistant tumors

• Auteur / Autrice : Mélanie Casile
• Direction : Julian-Mickaël Biau, Emmanuel Chautard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie Santé
• Date : Soutenance le 15/09/2023
• Etablissement(s) : Université Clermont Auvergne (2021-...)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des sciences de la vie, santé, agronomie, environnement (Clermont-Ferrand)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Imagerie Moléculaire et Stratégies Théranostiques
• Jury : Président / Présidente : Xavier Durando
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Delphine Antoni, Ulrike Schick

Mots clés

Mots clés contrôlés

Gliomes

Radiorésistance

Tumeurs cérébrales

Mots clés libres

Radiothérapie

Radiorésistance

Tumeurs cérébrales

Gliomes

Radiotherrapy

Radioresistance

Brain Tumors

Gliomas

Résumé

La radiothérapie externe constitue l'une des modalités majeures dans la prise en charge en cancérologie. Malgré les progrès récents en radiothérapie externe, ce traitement reste cependant insuffisamment efficace dans certains cas, du fait d'une résistance. Ces phénomènes de radiorésistance peuvent conduire à une récidive et ainsi à une évolution défavorable du pronostic, notamment pour les patients atteints d'un gliome de haut grade. Ces travaux de thèse en recherche clinique ont porté principalement sur trois essais cliniques sur la radiothérapie des gliomes de haut grade. Le premier travail a été l'élaboration d'un essai clinique visant à évaluer les concentrations plasmatiques de l'hPG80, potentiellement impliquée dans la radiorésistance : L'essai clinique PROGLIO (NCT05157594). Dans cette continué, le deuxième travail a consisté à l'analyse et à la valorisation d'un essai clinique proposant une méthode non invasive de suivi de la pression intracrânienne après radiothérapie. Les résultats de l'essai clinique GMaPIC (NCT02520492) ont mis en évidence un taux important d'augmentation de la pression intracrânienne au sein de cette population et une corrélation significative avec l'augmentation du volume T2/Flair. Pour finir, dans le but de potentialiser la radiothérapie, le troisième travail a consisté à l'élaboration d'un essai clinique visant à tester l'association de nanoparticules AGuIX®, à une radio-chimiothérapie avec témozolomide concomitant chez des patients présentant un glioblastome nouvellement diagnostiqué : L'essai clinique NANO-GBM (NCT04881032). Cette thèse de recherche clinique a ainsi permis d'étudier les relations doses /effets en radiothérapie externe de tumeurs radiorésistantes que sont les gliomes de haut grade dans le but d'améliorer la prise en charge des patients.

External radiotherapy is one of the major treatment methods used in oncology. Despite recent advances in external radiotherapy, this treatment remains insufficiently effective in some cases, with the emergence of resistance. This radioresistance can lead to recurrence, and thus to an unfavorable prognosis for patients with high-grade glioma.This clinical research thesis focused on three clinical trials of radiotherapy for high-grade gliomas. The first was the elaboration of a clinical trial to evaluate plasma concentrations of hPG80, potentially involved in radioresistance, in patients with high-grade brain tumors: the PROGLIO clinical trial (NCT05157594). In the same line, the second work consisted in the analysis and evaluation of a clinical trial proposing a non-invasive method of monitoring intracranial pressure after radiotherapy. The results of the GMaPIC clinical trial (NCT02520492) demonstrated a significant rate of increase of intracranial pressure in this population, and a significant correlation with T2/Flair volume increase. Finally, with the aim of enhancing radiotherapy, this work involved setting up a clinical trial to test the association of AGuIX® nanoparticles with radio-chemotherapy and concomitant temozolomide in patients with newly diagnosed glioblastoma: the NANO-GBM clinical trial (NCT04881032).The aim of this clinical research thesis was to study dose-effect relationships in external radiotherapy of radioresistant tumors such as high-grade gliomas, with the aim of improving patient management.