Syndrome fibromyalgique : vers la catégorisation de sous-groupes

Fibromyalgia syndrome : towards the categorization of subgroups

• Auteur / Autrice : Nicolas Macian
• Direction : Gisèle Pickering
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie Santé
• Date : Soutenance le 30/06/2023
• Etablissement(s) : Université Clermont Auvergne (2021-...)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des sciences de la vie, santé, agronomie, environnement (Clermont-Ferrand)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Neuro-Dol (Clermont-Ferrand)
• Jury : Président / Présidente : Jules Desmeules
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Sophie Nicole, Christian Dualé
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Jules Desmeules, Sophie Nicole

Mots clés

Mots clés contrôlés

Fibromyalgie

Mots clés libres

Fibromyalgie

Douleur

Catégorisation

Sous-Groupes

Medecine 4P

Génétique

Fibromyalgia

Pain

Categorization

Subgroups

Precision medicine

Genetics

Résumé

Le syndrome fibromyalgique, problème de santé publique, touche 2% des personnes en France, avec une prévalence féminine. Ce syndrome se caractérise par une sensibilité augmentée aux stimuli nociceptifs, des douleurs articulaires et musculaires, également associées à de la fatigue, des troubles du sommeil et cognitifs, ainsi que de nombreuses comorbidités incluant migraines ou troubles intestinaux. La présentation de ces divers symptômes est très variable selon les patients, avec une grande hétérogénéité des atteintes cliniques, physiques, sociales, psychologiques, ainsi que des réponses thérapeutiques. L'étiologie du SFM reste encore mal connue et de nombreux travaux explorant des hypothèses physiopathologiques allant de la sensibilisation centrale et des systèmes de modulation de la douleur jusqu'aux gènes impliqués dans l'hypersensibilité à la douleur en passant par les neuropathies à petites fibres et les altérations biologiques ont été étudiés au fil des années. Le SFM apparait donc aujourd'hui comme pouvant consister en plusieurs sous-types ou clusters, qui pourraient bénéficier de traitements individualisés.Ce travail s'est intéressé à la catégorisation de sous-groupes de patients. À travers quatre études cliniques menées au sein de la Plateforme d'Investigation Clinique (PIC) / CIC Inserm 1405, nous avons poursuivi l'objectif de catégoriser des patients souffrant de SFM en explorant les grandes hypothèses physiopathologiques connues et en s'intéressant à des données cliniques, biologiques, des tests psychophysiques, des interventions pharmacologiques et non pharmacologiques.Nos résultats montrent que la sévérité et l'impact du SFM sont peu liés aux tests psychophysiques ou interventions thérapeutiques, mais sont surtout liés aux données cliniques. Ces résultats soulignent la complexité du SFM et la difficulté à le caractériser.Ces sous-groupes de patients offrent une base sur laquelle l'évolution temporelle des caractéristiques du SFM permettra d'identifier des facteurs prédictifs, de mettre en place des actions dans l'axe de la médecine 4P (Prédictive, Personnalisée, Préventive, Participative) et d'améliorer la prise en charge des patients souffrant de SFM.

Fibromyalgia syndrome (FMS), a public health problem, affects 2% of people in France, with a higher female prevalence. This syndrome is characterized by increased sensitivity to nociceptive stimuli, joint and muscle pain, also associated with fatigue, sleep and cognitive disorders, as well as numerous comorbidities such as migraine or intestinal disorders. The presentation of these various symptoms is very variable according to the patients, with a great heterogeneity of clinical, physical, social, psychological characteristics, as well as therapeutic responses. The etiology of FMS remains poorly understood and many studies exploring pathophysiological hypotheses ranging from central sensitization and pain modulation systems to genes involved in pain hypersensitivity, including small fiber neuropathy and biological alterations have been explored over the years. Rather than a single entity, FMS consist in several subtypes or clusters, which could require individualized treatments.This work focuses on the categorization of patient subgroups. Through four clinical studies conducted within the Clinical Investigation Platform / CIC Inserm 1405, we pursued the objective of categorizing patients suffering from FMS by exploring the major known pathophysiological hypotheses and by focusing on clinical and biological data, psychophysical tests, pharmacological and non-pharmacological interventions.Our results show that the severity and impact of FMS are weakly related to psychophysical tests or therapeutic interventions, but mainly to clinical features. These results highlight the complexity of FMS and the difficulty in its characterization.These subgroups of patients provide template for studying the temporal evolution of FMS and will allow to identify predictive factors, in order to set up actions in 4P medicine (Predictive, Personalized, Preventive, Participatory) and improve the care of patients suffering from FMS.