Fonctionnalisation directe par activation C-H de la s-tétrazine pour le développement de nouveaux matériaux en médecine

Direct functionalization by C-H activation of s-tetrazine for the development of new materials in medicine

• Auteur / Autrice : Ahmad Daher
• Direction : Jean-Cyrille Hierso, Julien Roger
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance le 15/05/2023
• Etablissement(s) : Bourgogne Franche-Comté
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Carnot-Pasteur (Besançon ; Dijon ; 2012-....)
• Partenaire(s) de recherche : Etablissement de préparation : Université de Bourgogne (1970-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de Chimie Moléculaire de l'Université de Bourgogne (ICMUB) (Dijon)
• Jury : Président / Présidente : Jean-François Soulé
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Pierre-Antoine Bouit
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Julie Oble, Pierre Audebert

Mots clés

Mots clés contrôlés

Tétrazine

Composés hétérocycliques

Catalyse

Palladium

Mots clés libres

S-Tétrazine

Palladium

Catalyse

Activation C-H

Hétérocycles

Azotures

S-Tetrazine

Palladium

Catalysis

C-H activation

Heterocycles

Azides

Résumé

Résumé : Cette thèse se concentre sur le développement des stratégies d'activation des liaisons C–H d'aryle s-tétrazine et de dérivés, et l'introduction de fonctions halogénures et azotures en positions ortho-aryl.Le premier chapitre met en évidence l'importance des halogénures d'hétéroarenes en tant que plateforme de synthèse. Il se focalise sur l'introduction d'halogénures sur les N-hétéroaryles par une activation de la liaison C–H N-dirigée par des complexes du palladium. En utilisant des sources d'halogène nucléophiles, l'insertion d'halogène a été réalisée sur plusieurs molécules hétéroycliques contenant de l'azote (notamment la s-phenyl-tétrazine) dans des conditions douces et des temps de réaction courts, par catalyse au palladium.Le deuxième chapitre présente les principales voies de synthèses et applications des dérivés diazo s-tétrazine. A partir de l'azoture introduit sur la s-tétrazine, des réactions de cycloaddition de Huisgen ont été réalisées pour synthétiser des triazoles cycliques fluorescents. La deuxième application est la synthèse d'une nouvelle famille de dérivés hétéroaryle 2H-indazole : les tétrazo[1,2-b]indazoles. Leurs propriétés ont été analysées et comparées à leur parent d'origine, les s-tétrazines.Les informations complémentaires contenant les données RMN et UV-Vis sont fournies après chaque chapitre.

Abstract : This PhD thesis is focused on the development of the C–H bond activation strategies on aryl-s-tetrazines in order to insert halides and azide groups in ortho-position of aryl moieties.The chapter one highlights the importance of heteroaryl organic halides as primary platform for synthesis. It focuses on the introduction of halides on N-heteroaryls by a palladium N-directed C–H bond activation. Using nucleophilic halogen sources, halogen insertion was achieved on several N-containing hetrocyclic molecules (such as the topical s-aryltetrazine) under mild conditions and short reaction times by Pd-catalysis.The second chapter presents the major synthetic routes and major applications of azido s-tetrazine derivatives. From azido s-tetrazines, Huisgen cycloaddition reactions were performed to synthesize fluorescent triazole cycles. The second application was the synthesis of a novel family of 2H-indazole heteroaryl derivative, the tetrazo[1,2-b]indazole. Their properties were analyzed and compared to their parent-of-origin, the s-phenyltetrazines.The supporting information containing NMR and UV-Vis data is provided after each chapter.