Seconds cancers après traitement curatif d'un cancer broncho-pulmonaire

Second primary cancer after curative treatment for lung cancer

• Auteur / Autrice : Guillaume Nicolas Eberst
• Direction : Virginie Westeel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine, cancérologie, génétique, hématologie, immunologie
• Date : Soutenance le 22/12/2023
• Etablissement(s) : Bourgogne Franche-Comté
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Environnements, Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Interactions hôte-greffon-tumeur et ingénierie cellulaire et tissulaire (Besançon) - Interaction hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique
• Partenaire(s) de recherche : Site de préparation : Université de Franche-Comté
• Jury : Président / Présidente : Gérard Zalcman
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Marie Wislez
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Pascale Tomasini, Anne-Claire Toffart

Mots clés

Mots clés contrôlés

Immunothérapie

Cancer -- Surveillance active

Récidive (médecine)

Poumon -- Cancer non à petites cellules

Survie (médecine)

Mots clés libres

Survie sans récidive

Survie globale

Cancer du poumon

Second Cancer

Surveillance

Disease free survival

Overall Survival

Lung Cancer

Second primary cancer

Résumé

Le premier des objectifs du plan cancer 2014-2019 était de guérir plus de malades en favorisant les diagnostics plus précoces. Cet objectif laisse espérer davantage de diagnostic à des stades précoces accessibles à une résection chirurgicale. A l’heure actuelle, la chirurgie exérèse d’un cancer broncho-pulmonaire non à petites cellules (CBNPC) est le traitement offrant le plus d’espoir de guérison. Ce travail de thèse s’intéresse tout particulièrement au devenir des patients opérés.Malgré une intention curatrice, les patients opérés d’un CBNPC sont à risque de récidive du cancer opéré mais ont également un risque de second cancer, et en particulier de second cancer broncho-pulmonaire primitif (SCBP), supérieur à celui de la population générale, de l’ordre de 20% d’incidence cumulée à 10 ans. Lorsque survient une lésion pulmonaire de même diagnostic histologique que le cancer opéré, le diagnostic différentiel entre récidive du cancer opéré ou SCBP est difficile. Plusieurs définitions existent. En se basant sur l’hypothèse que les récidives sont le témoin d’une agressivité de la maladie cancéreuse, et donc le plus souvent de plus mauvais pronostic que les deuxièmes cancers, nous avons conduit dans un premier temps une revue systématique Cochrane de l’ensemble des définitions utilisées dans la littérature afin d’identifier celle qui offre la meilleure distinction pronostique, sur laquelle se baser pour le diagnostic différentiel entre récidive du cancer opéré et SCBP.Il y a quelques années, l'immunothérapie s'est imposée dans l'arsenal thérapeutique du cancer broncho-pulmonaire. D'abord utilisée en situation métastatique, l'immunothérapie est maintenant testée en situation péri-opératoire dans de nombreux essais. Cependant, en raison de la diversité des combinaisons et des stratégies thérapeutiques, qui n'ont pas toutes été comparées entre elles, une incertitude demeure quant à la meilleure thérapie péri-opératoire pour les patients opérés d'un CBNPC de stade précoce. Nous avons initié une revue systématique d’essais interventionnels avec méta-analyse en réseau selon la méthode Cochrane portant sur l'efficacité de ces traitements péri-opératoires chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules.L’étude IFCT-0302 est la seule large étude randomisée de surveillance des opérés d’un CBNPC. Elle a inclus 1775 patients. Son objectif était de comparer la survie globale de deux stratégies de surveillance : par clinique et radiographies thoraciques dans le groupe contrôle, et par clinique, radiographies thoraciques et scanners thoraco-abdominaux dans le groupe expérimental. La qualité de vie décrite par le patient (QdV) est une mesure de trois domaines de la santé perçue : physique, social et émotionnel. La QdV est impactée par une condition médicale ou son traitement. L'évidence suggère que la chirurgie du cancer du poumon a un impact significatif sur la QdV. L’objectif de notre travail a été d’évaluer l’influence du type de surveillance sur la QdV dans la population de l’étude IFCT-0302.Lorsqu’une image pulmonaire anormale est détectée, son diagnostic histologique s’obtient fréquemment par ponction transthoracique guidée par le scanner. La principale complication du geste est le pneumothorax. Les contraintes hospitalières ne permettent pas d’hospitaliser tous les patients après une ponction transthoracique. Nous avons dans ce troisième axe, travaillé à la validation d’un score prédictif de survenue d’un pneumothorax retardé après une ponction-biopsie transpariétale pulmonaire scannoguidée, afin de sélectionner les patients qui doivent être surveillés en hospitalisation conventionnelle. Ce travail a été réalisé sur une cohorte de patients du CHU de Besançon, une partie de la cohorte ayant permis d’élaborer le score, l’autre de le valider. Enfin un travail de validation externe sur une cohorte de patients de l’Hôpital Bichat – Claude Bernard a été réalisé.

The first objective of the 2014-2019 cancer plan was to cure more patients by promoting earlier diagnosis. This objective gives hope for more diagnosis at early stages accessible to surgical resection. Currently, excisional surgery for non-small cell bronchopulmonary cancer (NSCLC) is the treatment offering the most hope for a cure. This thesis work is particularly interested in the future of operated patients.Despite a curative intention, patients operated on for NSCLC are at risk of recurrence of the operated cancer but also have a higher risk of second cancer, and in particular second primary lung cancer (SPLC), higher than that of the general population. , of the order of 20% cumulative incidence at 10 years.When a lung lesion with the same histological diagnosis as the operated cancer occurs, the differential diagnosis between recurrence of the operated cancer or SPLC is difficult. Several definitions exist. Based on the hypothesis that recurrences indicate an aggressiveness of the cancerous disease, and therefore most often have a worse prognosis than second cancers, we first conducted a Cochrane systematic review of the set of definitions used in the literature in order to identify the one which offers the best prognostic distinction, on which to base the differential diagnosis between recurrence of operated cancer and SCBP.A few years ago, immunotherapy established itself in the therapeutic arsenal for bronchopulmonary cancer. First used in the metastatic situation, immunotherapy is now tested in the perioperative situation in numerous trials. However, due to the diversity of combinations and therapeutic strategies, not all of which have been compared with each other, uncertainty remains regarding the best perioperative therapy for patients undergoing surgery for early-stage NSCLC. We initiated a systematic review of interventional trials with network meta-analysis according to the Cochrane method on the effectiveness of these perioperative treatments in patients with non-small cell lung cancer.The IFCT-0302 study is the only large randomized surveillance study of NSCLC patients. It included 1775 patients. Its objective was to compare the overall survival of two monitoring strategies: by clinic and chest x-rays in the control group, and by clinic, chest x-rays and thoraco-abdominal scans in the experimental group. Patient-described quality of life (HRQoL) is a measure of three domains of perceived health: physical, social, and emotional. QoL is impacted by a medical condition or its treatment. Evidence suggests that lung cancer surgery has a significant impact on QoL. The objective of our work was to evaluate the influence of the type of surveillance on HRQoL in the population of the IFCT-0302 study.When an abnormal lung image is detected, its histological diagnosis is frequently obtained by transthoracic puncture guided by the scanner. The main complication of the procedure is pneumothorax. Hospital constraints do not allow all patients to be hospitalized after a transthoracic puncture. In this third axis, we worked on the validation of a predictive score for the occurrence of delayed pneumothorax after a CT-guided transparietal lung biopsy, in order to select patients who must be monitored in conventional hospitalization. This work was carried out on a cohort of patients from Besançon University Hospital, one part of the cohort having made it possible to develop the score, the other to validate it. Finally, external validation work on a cohort of patients from the Bichat – Claude Bernard Hospital was carried out.