Apport de la pharmacocinétique de population à l'analyse des données de radiotraceurs en oncologie

Contribution of population pharmacokinetics to the analysis of radiotracer data in oncology

• Auteur / Autrice : Marie Lambert
• Direction : Etienne Chatelut, Lawrence O. Dierickx
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacologie
• Date : Soutenance le 26/09/2023
• Etablissement(s) : Toulouse 3
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie Santé Biotechnologies (Toulouse)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse (2011-....)
• Jury : Président / Présidente : Antonin Schmitt
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Etienne Chatelut, Lawrence O. Dierickx, Pascal Odou, Anne-Sophie Brun-Salabert, Philippe Garrigue
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Pascal Odou

Mots clés

Mots clés contrôlés

Pharmacocinétique de population

Cancérologie

Traceurs radioactifs

Substances radioactives

Mots clés libres

Pharmacocinétique de population

Théranostique

Modélisation

Radiotraceurs

Population pharmacokinetics

Theragnostic

Modelisation

Radiotraceurs

Résumé

N oncologie, l'utilisation diagnostique et thérapeutique de radionucléides est en plein essor. Les protocoles encadrant l'utilisation de la radioactivité sont contraignants pour le patient et le personnel hospitalier. Afin d'optimiser la prise en charge individualisée des patients, cette thèse illustre l'apport de la méthodologie de pharmacocinétique de population appliquée aux radiotraceurs via deux exemples : le 51Cr-EDTA et le 177Lu-Dotatate. Par des modèles non linéaires à effets mixtes, nous avons décrit la distribution et l'élimination plasmatique de ces médicaments radiopharmaceutiques. La quantification de facteurs impactant leur pharmacocinétique a permis d'expliquer les variabilités interindividuelles. Enfin, par cette méthodologie nous avons également montré une possible simplification des protocoles de prélèvements dans le suivi post-thérapeutique de ces molécules radioactives. Ces travaux ouvrent un nouvel axe de recherche, suggérant l'intérêt de l'approche de pharmacocinétique de population dans l'individualisation de dose en médecine nucléaire.

In oncology, the diagnostic and therapeutic use of radionuclides is rapidly expanding. Protocols for using radioactivity are restrictive for both patients and hospital staff. To optimize individualized patient monitoring, this thesis illustrates the contribution of population pharmacokinetics methodology applied to radiotracers through two examples: 51Cr-EDTA and 177Lu-Dotatate. Using non-linear mixed-effects models, we described the distribution and plasma elimination of these radiopharmaceutical drugs. Quantifying the factors affecting their pharmacokinetics made it possible to explain inter-individual variability. Finally, this methodology also enabled us to highlight simplified sampling protocols for post-therapeutic monitoring of these radioactive molecules. This work opens up a new avenue of research, suggesting the benefit of a population pharmacokinetic approach to dose individualization in nuclear medicine.