Modulation du micro-environnement tumoral par la MMP-11

Modulation of the tumor microenvironnement by MMP-11

• Auteur / Autrice : Sébastien Molière
• Direction : Catherine-Laure Tomasetto, Guillaume Bierry
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance le 21/12/2023
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Laure Fournier-Dujardin
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Caroline Bund
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Isabelle Thomassin-Naggara, Stéphane Dedieu
• DOI : 10.70675/e69618bez1743z45e6zbf1cza4db88405fc2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Micro-environnement tumoral

Cancer du sein

Génétique

Métalloprotéinases

Mots clés libres

Cancer du sein

MMP-11

Microenvironnement

Fibroblastes

Adipocytes

Breast cancer

MMP-11

Microenvironnement

Fibroblasts

Adipocytes

Résumé

Contexte: Le microenvironnement tumoral joue un rôle crucial dans l’évolution du cancer, notamment dans le cancer du sein. Bien que les analyses transcriptomiques et génomiques offrent une vue d'ensemble, la compréhension des interactions tumeur-stroma reste incomplète. Parmi les molécules d'intérêt, la métalloprotéase matricielle-11 se distingue par son rôle dans la progression du cancer du sein, et son expression stromale liée à un mauvais pronostic. Axes de recherche: a) Rôle pronostique de la MMP-11 dans une cohorte de cancer du sein, b) Rôle de la MMP-11 dans la progression tumorale et le métabolisme à travers un modèle murin, c) Identification et caractérisation des substrats de la MMP-11, notamment les protéines IGFBP. Résultats: Les résultats ont montré que l'expression stromale de MMP-11 a un rôle pronostique dans les stades précoces du cancer du sein. Les expériences ont révélé une action antiadipogénique autocrine de la MMP-11 adipocytaire, mais l’effet protumoral paracrine attendu n’a pas pu être confirmé. Enfin, il a été découvert que la MMP-11 peut cliver la majorité des IGFBPs humaines, suggérant un mécanisme potentiellement nouveau par lequel la MMP- 11 pourrait influencer le cancer, y compris par des actions intracellulaires uniques.

Background : The tumor microenvironment plays a crucial role in cancer progression, especially in breast cancer. While high-throughput transcriptomic and genomic analyses provide an overview, understanding tumor-stroma interactions remains incomplete. Metalloproteinase- 11 (MMP-11) stands out for its role in breast cancer progression, with its stromal expression linked to poor prognosis. Research Focus: a) investigating the prognostic role of MMP-11 in a breast cancer cohort, b) exploring the role of MMP-11 in tumor progression and metabolism using a murine model, c) identifying and characterizing MMP-11 substrates, with a particular focus on IGFBP proteins. Conclusion: The findings indicated that stromal expression of MMP-11 has an interesting prognostic value in early stages of breast cancer. Experiments revealed an autocrine anti- adipogenic action of MMP-11 secreted by adipocytes, but the expected paracrine pro-tumoral effect was not confirmed. Additionally, it was discovered that MMP-11 can cleave the majority of human IGFBPs, suggesting a potentially novel mechanism through which MMP-11 might influence cancer, including unique intracellular actions.