Réactivité des N-allénamides activés : synthèse de briques moléculaires azotées fluorées inédites

Reactivity of activated N-allenamides : synthesis of innovative fluorinated nitrogen-containing scaffolds

• Auteur / Autrice : Maxime Hourtoule
• Direction : Laurence Miesch
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance le 29/09/2023
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....)
• Jury : Président / Présidente : Joanna Wencel-Delord
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Géraldine Masson, Jean-François Soulé

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chimie organique

Énamines

Fluor

Mots clés libres

N-allènamides

Ene-ynamides

Fluor

Fluoropyrroles

Benzoxazoles

N-allenamides

Ene-ynamides

Fluorine

Fluorinated pyrroles

Benzoxazoles

Résumé

Les travaux présentés dans ce manuscrit ont porté sur l’étude de la réactivité de N-allènamides activés. Une réaction d’hydroamination de N-allènamides substitués par un groupement ester en position terminale a permis d’accéder à des énamines conjuguées de manière régio- et stéréosélective.Des ene-ynamides gem-difluorés inédits ont été obtenus par traitement en milieu basique de N-allènamides trifluorométhylés. Par ailleurs, une réaction en cascade avec un alcoolate généré in situ a conduit à des ene-ynamides monofluorés.Une réaction domino catalysée à l’argent au départ N-allènamides trifluorométhylés a ensuite été développée pour conduire à la formation de 2-amido-5-fluoropyrroles. En s’appuyant sur une réaction substitution nucléophile vinylique intramoléculaire, des benzoxazoles ont été également préparés. La versatilité structurelle des 2-amido-5-fluoropyrroles a permis l’obtention de macrocycles fusionnés à des pyrroles.

The work described in this manuscript focused on the study of the reactivity of activated N-allenamides. A hydroamination reaction of N-allenamides substituted by an ester group provided a regio- and stereoselective access to conjugated enamines.Treatment of trifluoromethylated N-allenamides in basic conditions gave access to novel gem-difluorinated ene-ynamides. In addition, a cascade reaction with an alcoholate generated in situ led to monofluorinated ene-ynamides.A silver-catalysed domino reaction has been developed leading to 2-amido-5-fluoropyrroles from trifluoromethylated N-allenamides. Benzoxazoles were synthesized based on an intramolecular vinyl- nucleophilic substitution reaction. Pyrroles fused to macrocycles could be obtained thanks to the structural versatility of the fluorinated pyrroles.