Rôle de la réponse immune humorale dans la COVID-19
Auteur / Autrice : | Melyssa Yaugel Novoa |
Direction : | Thomas Bourlet, Stéphane Paul |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Immunologie |
Date : | Soutenance le 03/10/2023 |
Etablissement(s) : | Saint-Etienne |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Sciences Ingénierie Santé (Saint-Etienne) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Physiopathologie et biothérapies des infections muqueuses (Saint-Étienne) |
Jury : | Président / Présidente : Bruno Pozzetto |
Examinateurs / Examinatrices : Sophie Trouillet-Assant, Xavier de Lamballerie | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Michel Cogné, Sonia Burrel |
Mots clés
Résumé
Mon travail de thèse s'inscrit dans les premières années de la pandémie de COVID-19. Malgré les connaissances accumulées, il reste beaucoup à étudier sur l'infection du SARS-CoV-2 et la réponse immunitaire. Mon objectif est de caractériser la réponse immunitaire humorale contre le virus SARS-CoV-2, d'identifier des marqueurs prédictifs de la gravité de la maladie et d'étudier la réponse immunitaire après vaccination. Dans notre étude, nous avons démontré que les patients atteints de COVID-19 sévère présentaient des niveaux plus bas de sIFNAR1 et des niveaux plus élevés de sIFNAR2 dans le sérum, comparés aux patients asymptomatiques. Ces protéines pourraient être des indicateurs de la gravité de la maladie. Nous avons également constaté que chez les patients les plus gravement atteints, la réponse IgA sérique était plus forte et précoce que chez les patients moins graves ou asymptomatiques. Ces résultats suggèrent un rôle potentiel dans la physiopathologie de la maladie. De plus, notre travail montre que la vaccination hétérologue est plus immunogénique et protectrice contre différents variants du SARS-CoV-2 qu'une vaccination homologue. Cependant, l'incapacité des vaccins à ARN messager (mRNA) à créer une réponse mucosale est une lacune qu'il faudrait combler avec de nouveaux vaccins, ciblant la voie mucosale pour la vaccination. Néanmoins, une première immunisation ne sensibilise pas à une amplification de la maladie dépendante d'anticorps (ADE). L'ensemble des données produites dans ce travail de thèse contribue à éclaircir certains aspects du rôle de la réponse humorale dans la physiopathologie de la COVID-19, ainsi que la réponse immunitaire développée après vaccination. Ce travail ouvre la voie à de nouvelles questions et pistes de recherche pour mieux comprendre la réponse immunitaire dans la COVID-19.