Développement de modèles physiologiquement pertinents pour évaluer le vaccin oral bordetella bronchiseptica candidats pour chiens

Development of physiologically relevant models to evaluate oral Bordetella bronchiseptica vaccine candidates for dogs

• Auteur / Autrice : Beatriz Miguelena Chamorro
• Direction : Stéphane Paul
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance le 29/09/2023
• Etablissement(s) : Saint-Etienne
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences Ingénierie Santé (Saint-Etienne)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Physiopathologie et biothérapies des infections muqueuses (Saint-Étienne)
• Jury : Président / Présidente : Thomas Bourlet
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Geneviève Inchauspé, Nathalie Garçon
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Camille Locht, François Meurens

Mots clés

Mots clés contrôlés

Réponse immunitaire

Vaccins muqueux

Plaques de Peyer

Chien

Bordetella bronchiseptica

Mots clés libres

B. bronchiseptica

Chiens

Plaques de Peyer

Vaccins muqueux

B. bronchiseptica

Dogs

Peyer patches

Mucosal vaccines

Résumé

B. bronchiseptica est un agent pathogène respiratoire qui joue un rôle important dans le complexe des maladies infectieuses respiratoires canines (CIRDC), provoquant des infections respiratoires chroniques chez les chiens. Pour combattre b. bronchiseptica chez les chiens, des vaccins muqueux sont disponibles sur le marché, par voie intranasale ou par voie orale. Toutefois, les mécanismes sous-jacents de cette protection restent mal compris. Ce projet visait donc a répondre à cette question fondamentale par deux approches parallèles. Nous avons développé un modèle de rat qui imite les signes cliniques canins et l'avons utilise pour étudier les réponses immunitaires après l'infection et la vaccination, ainsi que la colonisation. nous avons constaté que les voies intranasale et orale empêchaient efficacement la colonisation et induisaient des réponses immunitaires muqueuses et systémiques robustes. Simultanément, nous avons exploré le système immunitaire des muqueuses canines, en nous concentrant sur le tissu muqueux associé à l'intestin (GALT) en raison de l'administration orale prévue du vaccin. Cette étude complète a fourni des informations précieuses sur la structure et la distribution des cellules et des populations clés présentes dans les plaques de Peyer (PP) et les ganglions lymphatiques mésentériques (MLN) du chien. Ces connaissances seront cruciales pour améliorer la compréhension des réponses immunitaires après la vaccination et l'infection et pour développer des stratégies ciblées en vue d’améliorer l’efficacité des vaccins pour les muqueuses.

B. bronchiseptica is a respiratory pathogen that plays a significant role in the canine infectious respiratory disease complex (CIRDC), causing chronic respiratory infections in dogs. To combat this pathogen in dogs, live-attenuated b. bronchiseptica mucosal vaccines are available in the market, using either the intranasal or the oral route of administration. However, the underlying mechanisms behind this protection remain poorly understood. Unlocking the secrets of how this protection is elicited would enable the application of this route to combat other canine pathogens. Thus, this project aimed to address this fundamental question through two parallel approaches: understanding the canine mucosal immune system while concurrently developing a surrogate model to assess the vaccine's effectiveness. To achieve this, we developed a rat model that mimicked the canine clinical signs, employing it to study the immune responses after infection and vaccination, and the colonization. We found that both intranasal and oral routes effectively prevented colonization and induced robust mucosal and systemic immune responses. Notably, intranasal administration demonstrated greater efficacy in reducing clinical signs. simultaneously, we explored the canine mucosal immune system, with a focus on the gut-associated mucosal tissue (GALT). This comprehensive investigation provided valuable insights into the structure and distribution of key cells and populations present in the canine peyer's patches (PPS) and mesenteric lymph nodes (MLNS). These findings hold promise for advancing the field of canine vaccination and contributing to the enhancement of canine health.