Préparation stéréosélective de 2-alcynyldiols-1,3 ou 2-alcynylaminoalcools-1,3 : synthèse des hétérocycles condensés issus du 2- aminobenzonitrile

Stereoselective preparation of 2-alkynyl-hydroxy- or amino-1,3-alcohols and Synthesis of condensed heterocycles derived from 2-aminobenzonitrile

• Auteur / Autrice : Ichrak El Haj Brahim
• Direction : Franck Ferreira, Raoudha Abderrahim, Olivier Jackowski
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie moléculaire
• Date : Soutenance le 08/12/2023
• Etablissement(s) : Sorbonne université en cotutelle avec Université de Carthage (Tunisie)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Chimie moléculaire de Paris centre (Paris ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut parisien de chimie moléculaire (2009-....)
• Jury : Président / Présidente : Laurence Grimaud
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Wajda Smirani
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Corinne Gosmini, Patricia Busca

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chimie des composés hétérocycliques

Aldéhydes

Propargyle -- Composés

Dimères

Époxydes

Mots clés libres

Epoxydes

4-hydroxy-1-silyl-1-allénylboranes

2-alcynylaminoalcools-1;3

2-aminobenzonitrile

1.2.4-triazole

Dimères iminiques

Epoxides

4-hydroxy-1-silyl-1-allenylboranes

2-alcynylaminoalcools-1;3

2-aminobenzonitrile

1.2.4-triazole

Iminiques dimer

Résumé

Cette thèse s'est orientée autour de deux axes de recherche distincts. En premier lieu, nous avons exploré la synthèse des 4-hydroxy-1-boryl-1-allenylsilanes, en adoptant une approche innovante à partir d'époxydes acétyléniques et du (triéthylsilyl)pinacolborane. Cette méthode a permis une préparation stéréosélective et stéréospécifique d'allénylboranes, suivant un mécanisme SNi anti. De plus, l'utilisation de ces 4-hydroxy-1-boryl-1-allenylsilanes pour la propargylation des aldéhydes a conduit, de manière stéréosélective, aux 2-alcynyldiols-1,3. Un état de transition impliquant une structure à six chaînons fermés a été proposé pour cette transformation, suggérant un mécanisme SE2’. L'ampleur et les limitations de ces deux processus ont été rigoureusement examinées. Ensuite, le second aspect de cette thèse a concerné la synthèse de composés hétérocycliques à partir du 2-aminobenzonitrile, en mettant l'accent sur le 1,2,4-triazole. Nous avons par la suite élaboré des dimères et étudié leur réactivité envers des électrophiles, tels que le hexaméthylphosphoramide, avec l'objectif de créer des dérivés de diazaphorine. À l'heure actuelle, une analyse est en cours pour évaluer les propriétés antioxydantes des molécules récemment synthétisées, en particulier des dimères iminiques et phosphoazotés.

This thesis revolved around two distinct research avenues. Firstly, we delved into the synthesis of 4-hydroxy-1-boryl-1-allenylsilanes, adopting an innovative approach using acetylenic epoxide and silylborane. This method enabled a stereoselective and stereospecific preparation of allenylboranes, following an SNi anti mechanism. Moreover, we employed these allenes for the propargylation of aldehydes, which led to the stereoselective formation of the corresponding 2-alkynyl-1,3-diols. A transition state involving a closed six-membered ring structure was proposed for this transformation, suggesting an SE2' mechanism. The scope and limitations of these processes were meticulously assessed. Subsequently, the second focus of the thesis pertained to the synthesis of heterocyclic compounds starting from 2-aminobenzonitrile, with a particular emphasis on the 1,2,4-triazole. Following this, we synthesized dimers and investigated their reactivity towards electrophiles, such as hexamethylphosphoramide, aiming to generate diazaphorine derivatives. As of now, an evaluation is underway to gauge the antioxidant properties of the newly synthesized molecules, especially the iminic and phosphoazo dimers.