Étude de l’implication des récepteurs SLAMFs dans la mise en place de la réponse pro-inflammatoire des Tconv CD4+ dans la polyarthrite rhumatoïde
Auteur / Autrice : | Mégane Lacaud |
Direction : | Natacha Bessis, Jérôme Biton |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences de la vie et de la santé |
Date : | Soutenance le 27/01/2023 |
Etablissement(s) : | Paris 13 |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Galilée (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Laboratoire Physiopathologie, cibles et thérapies de la polyarthrite rhumatoïde (Bobigny) |
Jury : | Examinateurs / Examinatrices : Jérôme Biton, Emmanuel Donnadieu, Corinne Miceli, Simon Glatigny, Étienne Carbonnelle |
Rapporteurs / Rapporteuses : Emmanuel Donnadieu, Corinne Miceli |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Ce travail de thèse avait pour objectif de préciser la place des SLAMFs dans la réponse pro-inflammatoire des Tconv dans la polyarthrite rhumatoïde (PR). Parmi les SLAMFs et les différentes sous-populations des Tconv étudiés, seule la fréquence des cellules SLAMF4+ parmi les lymphocytes effecteurs mémoires (CD4+ Foxp3- CCR7- CD45RA- , Tem) était corrélée positivement à l'activité de la maladie. En outre, nos résultats montrent que parmi les Tem SLAMF4+ seuls ceux exprimant le récepteur de chimiokine CCR5 et la protéine SAP sont liés à l'activité de la PR. Les résultats des expériences de RNAseq et les analyses associées, mettent en avant une surexpression par les TemSLAMF4+ CCR5+ de gènes associés à une activité cytotoxique (GZMA, GZMB, GZMH, GNLY, PRF1, FASLG,KLRD1...) et à un profil de type Th1 (IFNG, TBX21...). Nos données de cytométrie en flux ont confirmé au niveau protéique (granzyme-B, perforine, granulysine, Tbet, GPR56 et CX3CR1) que les TemSLAMF4+ SAP+ CCR5+ correspondent à une sous-population de Tconv CD4+ cytotoxique de type Th1. Cette étude décrit pour la première fois une nouvelle sous-population de Tconv cytotoxique, les TemSLAMF4+ SAP+ CCR5+ , et dévoile son lien étroit avec la physiopathologie de la PR. Des études complémentaires seront nécessaires pour déterminer comment cibler cette population et évaluer son implication dans la réponse aux thérapies ciblées de la PR.