Mécanismes d’entrée de SARS-CoV-2 : relation hôte-virus au site de primo-infection et repositionnement thérapeutique
Auteur / Autrice : | Margot Morin-Dewaële |
Direction : | Jean-Michel Pawlotsky, Patrice Bruscella |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie cellulaire et moléculaire |
Date : | Soutenance le 13/01/2023 |
Etablissement(s) : | Paris 12 |
Ecole(s) doctorale(s) : | Ecole doctorale Sciences de la Vie et de la Santé |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Institut Mondor de Recherche Biomédicale (Créteil) - Institut Mondor de Recherche Biomédicale / IMRB |
Jury : | Président / Présidente : Pierre-Olivier Vidalain |
Examinateurs / Examinatrices : Jean-Michel Pawlotsky, Patrice Bruscella, Pierre-Olivier Vidalain, Marie Galloux, Sandrine Belouzard | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Pierre-Olivier Vidalain, Marie Galloux |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Un projet de repositionnement thérapeutique a été développé avec le Prof. S. Jamain (Institut Mondor de Recherche Biomédicale, Equipe 15), basé sur l’absence de patients COVID-19 au sein des unités psychiatriques. Parmi les 18 molécules « FDA-approved » couramment prescrites en psychiatrie (antibiotiques, antidépresseurs, antipsychotiques et antihistaminiques), 10/18 possèdent une activité antivirale in vitro, et appartiennent à la famille des CADs (« Cationic Amphiphilic Drugs) (Villoutreix, 2020). Le potentiel anti-SARS-CoV-2 de 16 molécules CADs a alors été évalué en VERO-E6 et nous avons observé une diminution importante de la réplication virale pour 7/16 de ces molécules à 10 M. Dans cette lignée cellulaire, toutes les EC50 et CC50 ont été calculées et une molécule présentant le meilleur index thérapeutique a été sélectionnée. Des expériences de « TOAA » en VERO-E6 montrent que cette molécule cible l’entrée de SARS-CoV-2. L’absence d’activité antivirale dans la lignée Calu-3 suggère une inhibition de l’entrée du virus par la voie endosomale.