Synthèses de nouvelles sondes glycérophospholipidiques cagées

Synthesis of new caged glycerophospholipids probes

• Auteur / Autrice : Antoine Schlichter
• Direction : Pierre-Yves Renard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance le 13/10/2023
• Etablissement(s) : Normandie
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale normande de chimie (Caen)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Chimie organique, bioorganique : réactivité et analyse (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime ; 2000-2025)
• Partenaire(s) de recherche : établissement co-accrédité : Université de Rouen Normandie (1966-....)
• Jury : Président / Présidente : Nicolas Vitale
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Sandrine Piguel, Boris Vauzeilles, Sébastien Balieu, Antoine Joosten
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Sandrine Piguel, Boris Vauzeilles
• DOI : 10.70675/59260aaazbe80z408aza3acz77d54f30495d

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chimie click

Sondes fluorescentes

Phospholipides

Lipidomique

Mots clés libres

Lipidomique

Glycérophospholipides

Acides phosphatidiques

Sondes fluorescentes

Acides phosphatidiques cagés

Lipidomic

Glycerophospholipids

Phosphatidic acid

Fluorescent probe

Caged phosphatidic acid

Résumé

La lipidomique a pour but d’étudier le rôle précis de chaque lipide et est un domaine en plein essor. Parmiles lipides, les acides phosphatidiques sont les plus simples des glycérophospholipides et sont un intermédiaire clédans la synthèse des autres glycérophospholipides. De plus, ils jouent un rôle structurel et de signalisation au seindes cellules. Cependant, le manque d’outil empêche la compréhension précise du rôle des différents acidesphosphatidiques. La synthèse de nouvelles sondes analogues des acides phosphatidiques est donc nécessaire pourd’élucider le rôle précis de ces biomolécules. Dans ce contexte, une nouvelle voie de synthèse ambitieuse de sondesanalogues des acides phosphatidiques à partir du L tartrate de diméthyle a été développée et optimisée. Celle-ci apermis d’obtenir différents analogues de PA qui ont par la suite été couplés par chimie click à différentsfluorophores pour être testés biologiquement. Ainsi, les différents analogues synthétisés semblent réagir en milieubiologique de la même façon que les acides phosphatidiques naturels. Les analogues développés présentent unnouveau centre asymétrique comparé aux acides phosphatiques naturels. Afin d’élucider l’influence de celui-ci, lasynthèse de l’autre diastéréoisomère a été réalisée. Enfin, une méthode permettant de « cager » les acidesphosphatidiques a été développée.

Lipidomics is aimed at understanding the precise role of each lipid and is an area is in full expansion.Among lipids, phosphatidic acids are the simplest glycerophospholipids and are key intermediates in the synthesisof other glycerophospholipids. Furthermore, they play a structural and signalling role in cells. However, a lack oftools prevents a detailed understanding of the different phosphatidic acids. To elucidate the precise role of each, itis necessary to synthesise new analogues of phosphatidic acids. In this context, an ambitious new approach to thesynthesis of phosphatidic acid analogue probes from dimethyl L-tartrate was developed and optimised. Theresulting modified PA were coupled by click chemistry to various fluorophores for biological testing. The varioussynthesised analogs appear to react in a biological environment in the same way as natural phosphatidic acids. Theanalogues developed have a new asymmetric centre compared to natural phosphatic acids. In order to study theinfluence of this centre, the synthesis of the other diastereomer was carried out. Finally, a method for the formationof caged phosphatidic acids was developed.