Nouvelles approches vers la synthèse d'hétérocycles (non)-aromatiques fluorés polyfonctionnalisés

Novel approaches toward the synthesis of fluorinated polyfonctionalized (non)-aromatic heterocycles

• Auteur / Autrice : Thibaud Charvillat
• Direction : Tatiana Besset, Xavier Pannecoucke
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance le 11/04/2023
• Etablissement(s) : Normandie
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale normande de chimie (Caen)
• Partenaire(s) de recherche : Établissement de préparation : Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (Saint-Etienne-du-Rouvray ; 1985-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Chimie organique, bioorganique : réactivité et analyse (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime ; 2000-....)
• Jury : Président / Présidente : Virginie Vidal
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Tatiana Besset, Xavier Pannecoucke, Thierry Brigaud, Angélique Ferry, Patrick Bernardelli, Vincent Ferey
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Thierry Brigaud, Angélique Ferry

Mots clés

Mots clés contrôlés

Composés aromatiques fluorés

Hydrogénation

Activation (chimie)

Liaisons carbone-hydrogène

Chimie

Fluor

Chimie organique

Mots clés libres

Activation de liaisons C-H

Composés (non)aromatiques fluorés

Organic chemistry

Fluorine chemistry

C-H bond activation

Hydrogenation

(non)aromatic fluorinated compound

Résumé

Durant cette thèse, nous nous sommes intéressés à la synthèse de pipéridine cis 3,5-ditrifluroométhylée, composé d’intérêt pour Sanofi. L’introduction sélective de deux groupements trifluorométhyles (CF₃) en position 3,5 sur des pyridines à constituer la première partie de cette thèse. L’étude d’une réaction de trifluorométhylation ont permis de pousser la sélectivité de celle-ci pour la difonctionnalisation de pyridine en position 3,5. Un criblage fin de la quantité d’Ag₂CO₃ utiliser, a été identifié comme un facteur clé de cette réaction. Par la suite, une deuxième partie a été dédiée à l’hydrogénation de telles pyridines menant à la synthèse de pipéridines cis 3,5 ditrifluorométhylées. Pour terminer, cette méthode d’hydrogénation a pu être adaptée à l’hydrogénation de furane éthoxycarbonyldifluorométhylés.

During this thesis, we focused on the synthesis of cis 3,5 ditrifluoromethylated piperidines, compounds of interest for Sanofi. The first part was dedicated to the selective introduction of the trifluoromethyl group (CF₃) on the 3,5 positions of pyridines. Study of a simple trifluoromethyation reaction was done allowing to favor the difunctionalization of pyridines in position 3 and 5. A thin screening of the silver carbonate quantity used in the reaction was a key component of it selectivity. A second part of the thesis was focused on the hydrogenation of 3,5 ditrifluoromethylated pyridines in order to synthesize cis 3,5 ditrifluoromethylated piperidines. Finally, this method was adapted to the hydrogenation of ethoxycarbonyldifluoromethylfuran.