Vectorisation de complexe d'iridium (III) photoactivable par des mimes de sidérophores ; une stratégie cheval de Troie contre les bactéries pathogènes Gram-négatives

Tuning of photoactivable iridium (III) using siderophore surrogates against Gram-negative pathogenic bacteria

• Auteur / Autrice : Julien Renault
• Direction : Sylvain Gaillard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance le 20/10/2023
• Etablissement(s) : Normandie
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale normande de chimie (Caen)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de chimie moléculaire et thio-organique (Caen ; 1996-....)
• Partenaire(s) de recherche : établissement co-accrédité : Université de Caen Normandie (1971-....)
• Jury : Président / Présidente : Sandrine Piguel
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Candice Botuha, Arnaud Gautier
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Candice Botuha, Arnaud Gautier

Mots clés

Mots clés contrôlés

Antibiotiques

Photochimiothérapie

Espèces réactives de l'oxygène et de l'azote

Sidérophores

Iridium -- Composés

Mots clés libres

Complexes d’iridium(III)

Espèces radicalaires de l’oxygène

Thérapie photodynamique

Iridium complexes

Siderophores

Radical oxygen species

Photodynamic therapy

Antibacterial activity

Activité antibactérienne

Résumé

La lutte contre les résistances bactériennes aux antibiotiques est un enjeu majeur de nos sociétés. Ainsi, le développement de molécules antibiotiques utilisant des stratégies thérapeutiques innovantes est nécessaire. Les molécules organométalliques ont depuis peu montré des propriétés très intéressantes quant à l’inhibition de la croissance bactérienne par thérapie photodynamique (PDT). Les propriétés photophysiques des complexes cationiques d’iridium(III) en font d’excellents candidats pour cette utilisation. Cependant ces composés sont toxiques pour l’organisme et peu sélectifs pour les bactéries et ils ne sont pas tous activables dans la fenêtre de longueur d’onde de la PDT, rouge ou proches infrarouges. Pour répondre à la première problématique des bioconjugués de complexes d’iridium(III), inspirés de la stratégie du cheval de Troie, ont été synthétisés avec des dérivés de sidérophores naturels ou non naturels. De nouveaux photosensibilisateurs à base d’iridium(III) et possédant des activités antibactériennes contre des bactéries Gram négatifs sous irradiation par de la lumière rouge ont pu être mis au point.

Bacterial resistance to antibiotics is a major challenge to tackle in our societies. Therefore, the development of antibiotic molecules using innovative therapeutic strategies is of utmost interest. Recently, organometallic molecules have shown highly interesting properties in inhibiting bacterial growth through photodynamic therapy (PDT). The photophysical properties of cationic iridium(III) complexes make them excellent candidates for this use. However, these compounds are toxic to the organism and lack selectivity for bacteria, and not all of them can be activated in the PDT wavelength range, between red to near-infrared region. To address the first issue, bioconjugates of iridium(III) complexes, inspired by Trojan Horse strategy, have been synthesized derived from natural or mimicking of siderophores. New iridium(III) photosensitizers possessing Gram-negative antibacterial activities under red irradiation have been developed.