Étude neurophysiologique et microbiologique de la sensibilisation centrale dans une population de femmes souffrant de douleurs pelviennes chroniques

Neurophysiological and microbiological study of central sensitization in a population of women with chronic pelvic pain

• Auteur / Autrice : Claire Cardaillac
• Direction : Stéphane Ploteau, Charlène Brochard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et physiopathologie humaine
• Date : Soutenance le 28/11/2023
• Etablissement(s) : Nantes Université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : The Enteric Nervous System in Gut and Brain Disorders (Nantes)
• Jury : Président / Présidente : Élodie Chantalat
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Didier Bouhassira, Krystel Nyangoh Timoh
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Élodie Chantalat

Mots clés

Mots clés contrôlés

Flore intestinale

Douleur chronique

Mots clés libres

Douleurs pelviennes chroniques

Sensibilisation centrale

Score Convergences PP

Microbiote

Troubles gastro-intestinaux

Seuils de sensibilité

Chronic pelvic pain

Central sensitization

Convergences PP score

Microbiota

Gastro-intestinal disorders

Pain thresholds

Résumé

Les douleurs pelvi-périnéales chroniques (DPPC) sont fréquentes dans la population féminine et invalidantes. Chez ces femmes, une sous-population présente une sensibilisation centrale caractérisée par un abaissement des seuils douloureux ainsi qu’une diffusion spatiale et temporelle de la douleur. Cependant, ce concept n’a jamais été objectivé et les mécanismes sous-jacent restent à être identifiés. Les objectifs de cette thèse translationnelle étaient: (1) d’objectiver par des mesures neurophysiologiques les caractéristiques de la sensibilisation centrale dans plusieurs organes simultanément chez des patientes sensibilisées selon le score Convergences PP (DPPCS) par rapport à des femmes non sensibilisées (DPPCNS), (2) de rechercher si les microbiotes intestinal, vaginal et urinaire de ces femmes DPPC-S sont modifiés comparativement aux femmes DPPC-NS et si cette différence était corrélée aux données cliniques, (3) de rechercher les mécanismes physiopathologiques des troubles gastrointestinaux. Les femmes DPPC-S ont des seuils de sensibilité abaissés et une douleur prolongée et diffuse par rapport aux DPPC-NS. Une modification de la diversité et de la composition des 3 microbiotes d’organes a été retrouvée. Il existait des corrélations entre l’abondance de bactéries et des critères cliniques. Le surnageant fécal femmes présentant des troubles gastrointestinaux est capable de modifier la production de mucus et un remodelage du système nerveux entérique. La sensibilisation centrale est une réalité objectivable et les microbiotes d’organes pourraient être des cibles thérapeutiques potentielles.

Chronic pelvic pain (CPP) is common in women and disabling. In these women, a subpopulation presents a central sensitization characterized by lower pain thresholds as well as a spatial and temporal diffusion of pain. This concept has never been objectified and the underlying mechanisms have yet to be identified. The objectives of this translational thesis were: (1) to objectify by neurophysiological measures the characteristics of central sensitization in several organs simultaneously in patients sensitized according to the Convergences PP score (CPP-S) compared to nonsensitized women (CPP-NS), (2) to investigate whether the intestinal, vaginal and urinary microbiota of these CPP-S women are modified compared to women CPP-NS and if this difference was correlated with clinical data, (3) to investigate the pathophysiological mechanisms of gastrointestinal disorders. Women CPP-S have lower sensitivity thresholds and prolonged and diffuse pain compared to CPP-NS. A change in the diversity and composition of the 3 organ microbiota was found. There were correlations between several bacterial abundance and clinical criteria. The fecal supernatant of women with gastrointestinal disorders is able to alter mucus production and remodeling of the enteric nervous system. Central sensitization is a reality and organ microbiota could be potential therapeutic targets.