Impact de la chirurgie bariatrique sur le métabolisme du cholestérol : identification des mécanismes moléculaires
Auteur / Autrice : | Samuel Frey |
Direction : | Claire Blanchard-Louis, Cédric Le May |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie, médecine et santé |
Date : | Soutenance le 23/10/2023 |
Etablissement(s) : | Nantes Université |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Biologie-Santé (Nantes) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : L'Institut du Thorax (Nantes) |
Jury : | Président / Présidente : Éric Mirallié |
Examinateurs / Examinatrices : Maud Robert | |
Rapporteur / Rapporteuse : Judith Wisnewsky-Aron, René Valero |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
L’obésité est un problème majeur de santé publique qui concerne environ 20% de la population mondiale. Elle s’associe à de nombreuses comorbidités, dont le diabète et la dyslipidémie. La chirurgie bariatrique, dont les techniques sont en constante évolution, est un traitement efficace par l’obtention d’une perte de poids maintenue dans le temps et d’effets métaboliques bénéfiques. L’objectif de ce travail était l’étude des mécanismes qui sous-tendent les effets bénéfiques des chirurgies bariatriques sur le métabolisme du cholestérol. Dans un premier temps, nous avons étudié le rôle d’un acteur central du métabolisme du cholestérol, le récepteur au lipoprotéines de faible densité (LDLR) intestinal, sur les effets hypocholestérolémiants du bypass gastrique de Roux-en-Y (RYGB), qui est la chirurgie de référence. Dans ce travail, nous avons mis en évidence que chez la souris, une déficience spécifiquement intestinale en LDLR s’accompagnait d’une diminution de l’effet hypocholestérolémiant du RYGB en rapport avec une absorption intestinale accrue du cholestérol et une modification de l’excrétion fécale des acides biliaire. Dans un second temps, nous avons mis au point pour la première fois chez la souris un modèle de Single anastomosis Duodeno-ileal Bypass with Sleeve gastrectomy (SADI-S), qui est une chirurgie décrite récemment ayant un fort impact métabolique. Ce modèle permet une perte de poids maintenue dans le temps. La comparaison du SADI-S et du RYGB sur un modèle de souris Ob/Ob montrait une perte de poids et un bénéfice métabolique supérieurs après SADI-S. L’important effet hypocholestérolémiant du SADI-S était associé à une réduction de l’absorption intestinale du cholestérol et à une épuration accrue du cholestérol plasmatique. Enfin, des résultats prémilinaires encourageants suggèrent que la prévention de l’hypercholestérolémie induite par un régime riche en cholestérol après SADI-S chez des souris déficientes pour le LDLR prédisposées à l’athérosclérose est associée à une réduction de la progression de la plaque d’athérome chez les souris mâles.