Prise en charge de la poly symptomatologie associée aux cancers avancés : focus sur le cluster neuropsychologique dans les prises en charges chirurgicales de carcinoses péritonéales

Polysymptomatology treatments in advanced cancer : focus on the neuropsychologic cluster in peritoneal carcinomatosis surgical care

• Auteur / Autrice : Guillaume Economos
• Direction : Olivier Glehen, Julie Haesebaert, Vahan Kepenekian
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Recherche clinique
• Date : Soutenance le 11/10/2023
• Etablissement(s) : Lyon 1
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Interdisciplinaire Sciences-Santé (Villeurbanne ; 1995-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre pour l'Innovation en Cancérologie de Lyon (2003-....)
• Jury : Président / Présidente : Claire Léger-Falandry
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Olivier Glehen, Julie Haesebaert, Vahan Kepenekian, Johan Gagnière, Mireille Mousseau, Anne-Claire Toffart, Jean-Marc Phelip
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Johan Gagnière, Mireille Mousseau, Anne-Claire Toffart

Mots clés

Mots clés contrôlés

Carcinose péritonéale

Polymédication

Soins palliatifs

Cancer

Mots clés libres

Cancer avancé

Soins palliatifs

Soins de support

Carcinose péritonéale

Mirtazapine

Advanced cancer

Palliative care

Supportive care in cancer

Peritoneal carcinomatosis

Mirtazapine

Résumé

Malgré des progrès croissants en matière de dépistage et de traitement, il est estimé que 2.7 millions de cancers sont nouvellement diagnostiqués annuellement en Europe. Plus de la moitié de ceux-ci chez les hommes et plus d’un tiers chez les femmes sont considérés comme non curable au diagnostic. A ce stade de la pathologie, les objectifs de contrôle de la maladie laissent progressivement place à des objectifs d’amélioration de la qualité de vie. Or, la prévalence et le poids des symptômes augmente avec l’évolution de la maladie. Ceci impactant négativement la qualité de vie des patients et entrainant une polymédication non souhaitable. En effet, cette polymédication est potentiellement responsable d’effets indésirables et d’interactions médicamenteuses délétères pour la qualité de vie du patient. De ce fait, la littérature scientifique s’intéresse de plus en plus au contexte de polypalliation : l’idée qu’un traitement unique puisse, par ses effets pharmacologiques, permettre le traitement de plusieurs symptômes en même temps. Ceci a particulièrement émergé suite à la définition de clusters de symptômes, à savoir l’interaction potentielle de symptômes partageant une épidémiologie commune, tels que le cluster anorexie-cachexie ou encore le cluster neuropsychologique. La Mirtazapine est un antidépresseur tétracyclique dont les effets in-vitro sur des récepteurs tels que les récepteurs HT3 et H1 laissent supposer une efficacité clinique sur des symptômes aussi variés que les nausées, l’anorexie, la dépression, la dyspnée ou encore les troubles du sommeil. Or, les données de la littérature restent peu claires par rapport aux effets réels et à la sécurité de ce traitement pour la palliation de divers symptômes en situation de cancers avancés. Nous avons donc effectué une revue systématique de la littérature afin d‘identifier les symptômes pour lesquels cette thérapeutique peut être pertinente dans la prise en charge des patients atteints de cancers avancés. Celle-ci a permis le développement d’une étude contrôlée-randomisée pour évaluer l’efficacité de la Mirtzapine comparativement à un autre antidépresseur (l’Escitalopram) dans la prise en charge de la polysympomatologie associée au cancer avancé. Le protocole publié de cette étude est rapporté dans ce manuscrit. Enfin, il serait incomplet à l’heure actuelle de traiter de la question des cancers avancés sans considérer les spécificités des nouvelles techniques thérapeutiques qui challengent ce concept : nouvelles techniques chirurgicales, de radiologie, de radiothérapie ou de thérapies systémiques. Pour prendre en considération un domaine où existe cette spécificité, nous sommes appuyés sur le modèle de la prise en charge de la carcinose péritonéale. Dans un premier temps, nous avons tenté d’identifier l’épidémiologie d’un cluster de symptômes (le cluster neuropsychologique) aux cours des prises en charge chirurgicales de la carcinose péritonéale afin de proposer un modèle d’intervention pour améliorer les résultats pour le patient et le système de santé. L’intervention proposée devra faire l’objet d’une évaluation afin d’en connaitre l’efficacité et l’implémentabilité.

Despite increasing progress in screening and treatment, it is estimated that 2.7 million new cancer cases are diagnosed annually in Europe. Over half of these cases in men and more than a third in women are considered incurable at diagnosis. At this stage, the goals shift from disease control to improving the quality of life. However, during the course of the disease, the prevalence and impact of symptoms in advanced cancer negatively affect patients' quality of life and lead to undesirable polypharmacy. Indeed, this polypharmacy can potentially cause adverse effects and detrimental drug interactions for the patient's quality of life. As a result, the scientific literature is increasingly interested in poly palliation, the idea that a single treatment could, through its pharmacological effects, address multiple symptoms simultaneously. This concept has particularly emerged following the definition of symptom clusters, which involve the potential interaction of symptoms sharing a common epidemiology, such as the anorexia-cachexia cluster or the neuropsychological cluster. Mirtazapine is a tetracyclic antidepressant that, based on in vitro effects on receptors such as HT3 and H1 receptors, suggests clinical efficacy in various symptoms such as nausea, anorexia, depression, breathlessness, and sleep disorders. However, the literature data remain unclear regarding the actual effects and safety of this treatment for alleviating various symptoms in advanced cancer. Therefore, we conducted a systematic literature review to identify the symptoms for which this therapy may be relevant in the management of patients with advanced cancer. This review led to the development of a controlled randomized study to evaluate the efficacy of Mirtazapine compared to another antidepressant (Escitalopram) in managing the poly-symptomatology associated with advanced cancer. The published protocol of this study is reported in this manuscript. Finally, it would be highly reductionist at this stage to overlook the advent of new therapeutic techniques that challenge the concept of advanced cancer. To address this, we relied on the management model of peritoneal carcinomatosis to attempt to identify the epidemiology of a symptom cluster (the neuropsychological cluster) during the surgical management of peritoneal carcinomatosis. This allowed us to propose an intervention to improve outcomes for the patient and the healthcare system. The proposed intervention needs to be evaluated to determine its effectiveness and implementability.