Stratégies de conservation des greffons en transplantation hépatique
Auteur / Autrice : | Xavier Muller |
Direction : | Jean-Yves Mabrut |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie, Médecine et Santé |
Date : | Soutenance le 28/09/2023 |
Etablissement(s) : | Lyon 1 |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale de Biologie Moléculaire Intégrative et Cellulaire (Lyon ; 1999-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon |
Jury : | Président / Présidente : Laurence Chiche |
Examinateurs / Examinatrices : Jean-Yves Mabrut, Philippe Compagnon, Sophie Ayciriex, Astrid Herrero, Olivier Soubrane | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Philippe Compagnon, Sophie Ayciriex |
Mots clés
Résumé
La conservation dynamique des greffons hépatiques permet une amélioration des résultats après transplantation. Ce travail de thèse suit une approche translationnelle et a pour ambition de développer les connaissances fondamentales et applications cliniques des stratégies de conservation dynamique, en se concentrant sur la perfusion froide oxygénée (HOPE). Nous avons d’abord validé, dans un modèle porcin de greffons hépatiques marginaux, une nouvelle solution de conservation spécifiquement conçue pour l’utilisation combinée en conservation statique et pendant HOPE. Les résultats montrent que la conservation statique et dynamique avec cette solution induit des lésions d’ischémie-reperfusion comparables au standard constitué par 2 solutions différentes (UW+ Belzer MPS). Nous avons ensuite comparé dans le même modèle préclinique, différentes séquences de conservation avec HOPE. Les résultats identifient la modalité end-ischemic single portal HOPE comme le standard de la perfusion froide oxygénée. Troisièmement, nous avons réalisé deux études cliniques de phase I pour des nouvelles indications de HOPE qui sont les greffons partiels et les appariements donneurs-receveurs à haut risque. Les résultats ont montré un effet bénéfique de HOPE et ont permis d’initier des études prospectives multicentriques. Dans la deuxième phase de cette thèse, nous nous sommes intéressés à la perfusion normothermqiue oxygénée. Nous avons établi et standardisé un modèle porcin de circulation normothermique régional (CRN) afin de déterminer des biomarqueurs de viabilité du greffon hépatique avant la transplantation. En parallèle, afin de valider ces biomarqueurs, nous avons débuté une étude clinique multicentrique prospective sur la cohorte française de donneurs avec CRN dans le cadre du protocole Maastricht III. En conclusion, les travaux de cette thèse ont permis de développer l’utilisation clinique de la conservation dynamique en validant dans une approche translationnelle de nouvelles indications et modalités de perfusion en transplantation hépatique.