Rôle oncogénique de nétrine-1 dans la plasticité cellulaire : mécanismes d’action et potentiel thérapeutique. Exemples des cancers mammaires,ovariens et des synovialosarcomes

Oncogenic role of netrin-1 in cell plasticity : mechanisms of action and therapeutic potential. Examples of breast cancers, ovarian cancers and synovial sarcomas.

• Auteur / Autrice : Camille Victoor
• Direction : Agnès Bernet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moleculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance le 19/09/2023
• Etablissement(s) : Lyon 1
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale de Biologie Moléculaire Intégrative et Cellulaire (Lyon)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
• Jury : Président / Présidente : Mojgan Devouassoux Shisheboran
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Agnès Bernet, Mojgan Devouassoux Shisheboran, Christophe Ginestier, Isabelle Janoueix-Lerosey, Frédéric Chibon, Fabrice Lavial
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Christophe Ginestier, Isabelle Janoueix-Lerosey

Mots clés

Mots clés contrôlés

Synovialosarcome

Plasticité cellulaire

Cancer

Cellules souches

Nétrine-1

Mots clés libres

Nétrine-1

Plasticité cellullaire

Cellules souches cancéreuses

Sein

Ovaire

Synovialosarcome

Netrin-1

Cell plasticity

Cancer stem cells

Breast cancer

Ovarian cancer

Synovial sarcoma

Résumé

Appartenant à la famille des laminines, nétrine-1 est une petite molécule sécrétée à laquelle un large éventail de fonctions est maintenant décrit. Protéine du développement, nétrine-1 n'est que peu, voire pas, exprimée dans les tissus adultes sains. En revanche, dans des contextes pathologiques comme par exemple les cancers, une réexpression de la protéine est décrite, impliquant alors l'activation des voies de signalisation associées et entrainant différents processus comme la survie cellulaire, l'angiogenèse, l'inflammation. Les recherches présentent dans ce manuscrit ont mis en évidence un rôle de nétrine- 1 dans la plasticité cellulaire, mécanisme essentiel au développement tumoral et représentant un véritable challenge thérapeutique compte-tenu des propriétés d'auto-renouvellement, de migration cellulaire mais également de résistance aux thérapies qui lui sont associées. Ainsi, à travers l'étude des exemples des cellules souches cancéreuses mammaires et ovariennes ainsi que l'étude des synovialosarcomes, ce manuscrit décrit le rôle critique de nétrine-1 dans la plasticité cellulaire et comment un anticorps thérapeutique monoclonal dirigé contre cette protéine représente une stratégie thérapeutique prometteuse.

Belonging to the laminin family, netrin-1 is a small secreted molecule with a wide range of functions now described. As a developmental protein, netrin-1 is minimally or not expressed in healthy adult tissues. However, in pathological contexts such as cancer, a re- expression of the protein is observed, involving the activation of associated signaling pathways and leading to various processes such as cell survival, angiogenesis, and inflammation. The research presented in this manuscript has highlighted the role of netrin-1 in cellular plasticity, a crucial mechanism in tumor development and a significant therapeutic challenge due to its properties of self-renewal, cell migration, and therapy resistance. Through the study of examples in breast and ovarian cancer stem cells, as well as synovial sarcomas, this manuscript describes the critical role of netrin-1 in cellular plasticity and how a monoclonal therapeutic antibody targeting this protein represents a promising therapeutic strategy.