Nouvelles approches dans la prise en charge de l'infection congénitale à cytomégalovirus : du dépistage au traitement

New approaches to the management of congenital cytomegalovirus infection : from screening to treatment

• Auteur / Autrice : Perrine Coste Mazeau
• Direction : Sophie Alain
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie Chimie Santé
• Date : Soutenance le 16/03/2023
• Etablissement(s) : Limoges
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Ω-LIM-Biologie-Chimie-Santé (Limoges ; 2022-)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (Limoges)
• Jury : Président / Présidente : Jacques Izopet
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Alexandra Benachi, Olivier Picone, Sébastien Hantz
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Alexandra Benachi, Olivier Picone

Mots clés

Mots clés contrôlés

Grossesse

Thérapeutique

Dépistage

Infections à cytomégalovirus

Mots clés libres

Cytomegalovirus

Dépistage

Traitement

Infection congénitale

Grossesse

Cytomégalovirus

Screening

Treatment

Congenital infection

Pregnancy

Résumé

L’infection congénitale à cytomégalovirus (CMV) est la plus fréquente des infections congénitales et la première cause de handicap neurosensoriel d’origine infectieuse chez les nouveau-nés. Ainsi, nous avons souhaité améliorer l’arsenal thérapeutique disponible et organiser la prise en charge des femmes dès le début de la grossesse permettant l’accès au traitement anténatal. Nos travaux ont visé deux objectifs complémentaires 1) la mise en place et l’évaluation de l’intérêt d’un dépistage systématisé de l’infection à CMV durant la grossesse au sein de notre maternité de type 3, au CHRU de Limoges. Nos résultats nous ont confortée dans notre position sur l’intérêt du dépistage de l’infection à CMV durant la grossesse selon, néanmoins, des modalités différentes de celles actuellement mises en place dans notre centre. 2) l’évaluation du potentiel inhibiteur d’anticorps anti-CMV et de nouveaux anti-viraux seuls ou en association, en cultures cellulaires et à partir de modèles ex vivo de cultures d’explants placentaires. Nos essais ont montré l’efficacité des Immunoglobulines hyperimmunes dans la prévention de la transmission de l’infection, en particulier lorsque celles-ci étaient administrées de façon hebdomadaire. Néanmoins cette stratégie de prise en charge ne pourra être valide que par la mise en place d’un dépistage systématisé mensuel au cours du 1er trimestre de grossesse, période fœtale la plus à risque de séquelles sévères. L’éventail des molécules antivirales anti-CMV est large et nous avons montré l’intérêt de combiner des molécules ciblant différents mécanismes du cycle viral pour optimiser leur efficacité sans augmenter leur toxicité, ces molécules ne semblant pas à elles seules permettre une inhibition totale du virus.

Congenital cytomegalovirus (CMV) infection is the most common congenital infection and the leading cause of infectious neurosensory disability in newborns. Thus, we wished to improve the available therapeutic arsenal and to organize the management of women from the beginning of pregnancy allowing access to antenatal treatment. Our work had two complementary objectives: 1) to set up and evaluate the interest of a systematic screening of CMV infection during pregnancy in our type 3 maternity hospital, at the CHRU of Limoges. Our results confirmed our advice on the interest of screening for CMV infection during pregnancy according, nevertheless, to modalities different from those currently implemented in our center. 2) Evaluation of the inhibitory potential of anti-CMV antibodies and new anti-virals, alone or in combination, in cell cultures and from ex vivo models of placental explant cultures. Our trials have shown the efficacy of hyperimmune immunoglobulins in preventing infection transmission, especially when administered weekly. Nevertheless, this management strategy will only be valid if a systematic monthly screening is implemented during the first trimester of pregnancy, the fetal period most at risk of severe sequelae. The range of anti-CMV antivirals is wide and we have shown the interest of combining molecules targeting different mechanisms of the viral cycle to optimize their efficacy without increasing their toxicity, as these molecules alone do not seem to allow a total inhibition of the virus.