Thèse soutenue

Nouvelles approches dans la prise en charge de l'infection congénitale à cytomégalovirus : du dépistage au traitement

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Auteur / Autrice : Perrine Coste Mazeau
Direction : Sophie Alain
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie Chimie Santé
Date : Soutenance le 16/03/2023
Etablissement(s) : Limoges
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Ω-LIM-Biologie-Chimie-Santé (Limoges ; 2022-)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (Limoges)
Jury : Président / Présidente : Jacques Izopet
Examinateurs / Examinatrices : Alexandra Benachi, Olivier Picone, Sébastien Hantz
Rapporteurs / Rapporteuses : Alexandra Benachi, Olivier Picone

Mots clés

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Résumé

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L’infection congénitale à cytomégalovirus (CMV) est la plus fréquente des infections congénitales et la première cause de handicap neurosensoriel d’origine infectieuse chez les nouveau-nés. Ainsi, nous avons souhaité améliorer l’arsenal thérapeutique disponible et organiser la prise en charge des femmes dès le début de la grossesse permettant l’accès au traitement anténatal. Nos travaux ont visé deux objectifs complémentaires 1) la mise en place et l’évaluation de l’intérêt d’un dépistage systématisé de l’infection à CMV durant la grossesse au sein de notre maternité de type 3, au CHRU de Limoges. Nos résultats nous ont confortée dans notre position sur l’intérêt du dépistage de l’infection à CMV durant la grossesse selon, néanmoins, des modalités différentes de celles actuellement mises en place dans notre centre. 2) l’évaluation du potentiel inhibiteur d’anticorps anti-CMV et de nouveaux anti-viraux seuls ou en association, en cultures cellulaires et à partir de modèles ex vivo de cultures d’explants placentaires. Nos essais ont montré l’efficacité des Immunoglobulines hyperimmunes dans la prévention de la transmission de l’infection, en particulier lorsque celles-ci étaient administrées de façon hebdomadaire. Néanmoins cette stratégie de prise en charge ne pourra être valide que par la mise en place d’un dépistage systématisé mensuel au cours du 1er trimestre de grossesse, période fœtale la plus à risque de séquelles sévères. L’éventail des molécules antivirales anti-CMV est large et nous avons montré l’intérêt de combiner des molécules ciblant différents mécanismes du cycle viral pour optimiser leur efficacité sans augmenter leur toxicité, ces molécules ne semblant pas à elles seules permettre une inhibition totale du virus.