Nouvelles approches dans la prise en charge de l'infection congénitale à cytomégalovirus : du dépistage au traitement
Auteur / Autrice : | Perrine Coste Mazeau |
Direction : | Sophie Alain |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie Chimie Santé |
Date : | Soutenance le 16/03/2023 |
Etablissement(s) : | Limoges |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Ω-LIM-Biologie-Chimie-Santé (Limoges ; 2022-) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (Limoges) |
Jury : | Président / Présidente : Jacques Izopet |
Examinateurs / Examinatrices : Alexandra Benachi, Olivier Picone, Sébastien Hantz | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Alexandra Benachi, Olivier Picone |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
L’infection congénitale à cytomégalovirus (CMV) est la plus fréquente des infections congénitales et la première cause de handicap neurosensoriel d’origine infectieuse chez les nouveau-nés. Ainsi, nous avons souhaité améliorer l’arsenal thérapeutique disponible et organiser la prise en charge des femmes dès le début de la grossesse permettant l’accès au traitement anténatal. Nos travaux ont visé deux objectifs complémentaires 1) la mise en place et l’évaluation de l’intérêt d’un dépistage systématisé de l’infection à CMV durant la grossesse au sein de notre maternité de type 3, au CHRU de Limoges. Nos résultats nous ont confortée dans notre position sur l’intérêt du dépistage de l’infection à CMV durant la grossesse selon, néanmoins, des modalités différentes de celles actuellement mises en place dans notre centre. 2) l’évaluation du potentiel inhibiteur d’anticorps anti-CMV et de nouveaux anti-viraux seuls ou en association, en cultures cellulaires et à partir de modèles ex vivo de cultures d’explants placentaires. Nos essais ont montré l’efficacité des Immunoglobulines hyperimmunes dans la prévention de la transmission de l’infection, en particulier lorsque celles-ci étaient administrées de façon hebdomadaire. Néanmoins cette stratégie de prise en charge ne pourra être valide que par la mise en place d’un dépistage systématisé mensuel au cours du 1er trimestre de grossesse, période fœtale la plus à risque de séquelles sévères. L’éventail des molécules antivirales anti-CMV est large et nous avons montré l’intérêt de combiner des molécules ciblant différents mécanismes du cycle viral pour optimiser leur efficacité sans augmenter leur toxicité, ces molécules ne semblant pas à elles seules permettre une inhibition totale du virus.