Influence du sexe et de l'exercice physique sur la réponse immune dans un modèle murin de pneumopathie

Modulation of immune response in a murine model of sepsis by biological sex and physical exercise

• Auteur / Autrice : Véronique Vermeersch
• Direction : Olivier Huet, Marie-Agnès Giroux-Metges
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie, physiopathologie, biologie systémique médicale
• Date : Soutenance le 21/12/2023
• Etablissement(s) : Brest
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Rennes ; 2022-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Optimisation des régulations physiologiques (Brest ; 2008-....)
• Jury : Président / Présidente : Éric Vicaut
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Olivier Huet, Marie-Agnès Giroux-Metges, Éric Vicaut, Sadek Beloucif, Emmanuel Martinod, Rozenn Le Berre
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Sadek Beloucif

Mots clés

Mots clés contrôlés

Maladies -- Facteurs sexuels

Exercices physiques

Immunologie

Sepsis

Mots clés libres

Exercice physique

Sexe

Sepsis

Pneumopathie

Immunité

Physical exercise

Sex

Sepsis

Pneumonia

Immunity

Résumé

Le sepsis, malgré l'amélioration des pratiques, garde un pronostic défavorable pour de nombreux patients. En réponse à cette problématique, une compréhension approfondie des interactions entre l'organisme et les agents pathogènes est essentielle. Notre étude examine dans ce contexte l’impact de deux conditions physiologiques distinctes, le sexe et l'exercice physique, sur la réponse immunitaire en réponse à une infection en utilisant un modèle animal de sepsis. Une pneumopathie a été ainsi induite par injection intratrachéale de Klebsiella pneumoniae chez des souris mâles, des souris femelles et des souris ayant bénéficié d’exercice physique sur tapis roulant 5 jours par semaines pendant 6 semaines. Les souris femelles présentaient une composition immunitaire pulmonaire distincte des mâles, avec plus de neutrophiles et de lymphocytes, une réduction de l'inflammation et une meilleure survie après induction du sepsis par pneumopathie. Les souris préconditionnées par exercice physique avaient un risque de mortalité à J5 significativement plus faible par rapport aux souris témoins. Le préconditionnement par exercice était associé à une réduction la gravité de l’infection en induisant une réponse inflammatoire plus rapide mais transitoire. En conclusion, le sexe et l'exercice physique modulent la réponse immunitaire en réponse au sepsis avec un rôle protecteur du sexe féminin et de l'exercice physique sur le pronostic du sepsis dans notre modèle. Comprendre les mécanismes physiopathologiques liés à la modulation de la réponse immune lors de l'agression par un pathogène pourrait être extrêmement utile dans la lutte contre les maladies infectieuses et pourrait suggérer de nouvelles stratégies afin d’améliorer celle-ci.

Sepsis, despite improvements in care, cames an unfavorable prognosis for many patients. In response to this challenge, a comprehensive understanding of the interactions between the host and pathogens is imperative to enhance the response to sepsis. Within this context, our study explores the influence of gender and exercise on sepsis- related immune response, employing an animal model infected with Klebsiella pneumoniae (KP). Pneumonia was induced through intratracheal injection of KP in male and female nuce, as well as in mice subjected to treadmill-based physical exercise. The results demonstrate that profound disparities in immune response between male and female subjects were observed. Female mice exhibited a distinct pulmonary immune composition, characterized by higher neutrophil and lymphocyte counts, leading to reduced inflammation and enhanced survival post-sepsis. Furthermore, results showed that exercise mitigated the severity of the infection and reduced mortality by elidting a faster but transient inflammatory response. In summary, sex and physical exercise significantfy modulate the immune response to sepsis. Investlgating these mechanisms provides promising prospects for tailored clinicaI approaches and novel therapeutic strategies.