Le craving : un marqueur précoce et prédictif de l'addiction au tabac, à l'alcool et au cannabis

Craving : an early and predictive marker of tobacco, alcohol and cannabis addiction

• Auteur / Autrice : Emmanuelle Baillet
• Direction : Marc Auriacombe
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 05/12/2023
• Etablissement(s) : Bordeaux
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Talence, Gironde ; 1993-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Sommeil, Addiction et Neuropsychiatrie (Bordeaux ; 2011-....)
• Jury : Président / Présidente : Georges Brousse
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Anna-Rose Childress, Serge Ahmed, Léonie Koban, Sandra Chanraud
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Georges Brousse, Anna-Rose Childress

Mots clés

Mots clés contrôlés

Thérapeutique

Symptômes

Dépendance (physiologie)

Marqueurs biologiques

Mots clés libres

Craving

Biomarqueurs

Évaluation momentanée écologique

Détection précoce

Addiction

Craving

Biomarkers

Ecological Momentary Assessment

Early Detection

Addiction

Résumé

Introduction : L’addiction, ou trouble de l’usage (TU), est caractérisé par une dérégulation du contrôle de l’usage de substances renforçantes qui se traduit par la persistance de l’usage en dépit des conséquences négatives. Le craving, défini comme une envie irrépressible de consommer, est à la fois un critère diagnostique parmi les 11 critères du DSM-5 et un phénomène fluctuant dont les variations journalières en vie quotidienne explorées avec la méthode Ecological Momentary Assessment (EMA) ont été prospectivement associées à l’usage, lui donnant ainsi une valeur pronostique et étiologique potentielle. La présence du craving chez des sujets avec une addiction légère suggère qu'il pourrait être un marqueur précoce. Par ailleurs, si le craving est un puissant prédicteur d’usage et de rechute, à court et moyen terme (1 an), l’impact à long terme (5 ans et plus) de ses fluctuations est inconnu. Le paradigme de réactivité aux cues entraînerait à la fois du craving et des modifications de l'activité cérébrale et autonome, suggérant que ces changements pourraient constituer l’expression physiologique du craving. Le but de cette thèse était d’étudier le rôle du craving dans le développement de l’addiction ; son impact sur la rechute à long terme et ses corrélats physiologiques.Méthode : Un total de 1528 sujets présentant une addiction ou un usage de différentes substances, en soin ou hors soin ont été inclus dans différents protocoles. Le craving a été évalué soit en tant que critère diagnostique (un trait, présence ou absence), soit en tant que phénomène fluctuant (un état, intensité variable). Les critères diagnostiques du DSM-5 ont permis d’établir un réseau de symptômes chez des patients en traitement et d’explorer le rôle prédictif du craving sur l’addiction dans une étude longitudinale en population générale. L’EMA a permis la récolte du craving et un capteur portable la collection de données physiologiques en vie quotidienne pendant 14 jours. Des modèles multiniveaux ont examiné les fluctuations du craving et son impact sur la sévérité et la rechute ; puis des algorithmes de machine learning nous a permis d’explorer ses corrélats physiologiques.Résultats : Nos résultats montrent, pour différentes substances, que le craving était le critère le plus central dans les analyses en réseau et qu’une relation dose-réponse du craving et de sa persistance pendant 12 mois était associée au nombre de critères diagnostiques d’addiction présents. De manière dynamique, les variations d’intensité du craving pendant les 14 premiers jours de traitement montraient une diminution plus lente pour les personnes en rechute de l’addiction à plus de 5 ans. Enfin, nous avons pu établir un pattern physiologique capable de distinguer le craving du non-craving.Conclusion : Dans cette thèse, nous confirmons la place majeure du craving dans l’addiction en tant que critère central de l’expression de l’addiction et nous mettons en évidence qu’il est un critère précoce et prédictif dans le développement et la sévérité de celle-ci. Nous montrons que les fluctuations d’intensité du craving en début de traitement pourraient constituer un marqueur prédictif de rechute à long terme, c’est-à-dire de réponse au traitement à long terme et qu’un pattern physiologique permettait de distinguer le craving du non-craving envie quotidienne. Ces résultats soulignent que le craving pourrait constituer un marqueur de l’addiction et ouvre la voie des biomarqueurs du craving, offrant de nouvelles perspectives sur ses mécanismes sous-jacents et de nouvelles méthodes de repérage et de traitement.

Introduction: Addiction, or substance use disorder (SUD), can be characterized by deregulation of control over the use of reinforcing substances, resulting in persistent use despite negative consequences. Craving, defined as an intense urge to use, is both a diagnostic criterion among the 11 DSM-5 criteria and a fluctuating phenomenon whose daily variations in everyday life explored with the Ecological Momentary Assessment (EMA) method have been prospectively associated with use, giving it a potential prognostic and etiological value. The presence of craving in subjects with mild addiction suggests that it could be an early marker. On the other hand, while craving is a powerful predictor of use and relapse in the short and medium term (1 year), the long-term impact (5 years and more) of its fluctuations is unknown. The cue-reactivity paradigm would lead to both craving and changes in brain and autonomic activity, suggesting that these changes could be the physiological expression of craving. The aim of this PhD project was to investigate the role of craving in the development of addiction, its impact on long-term relapse and its physiological correlates.Method: A total of 1,528 subjects with addiction or use of different substances, in or out of treatment, were included in different protocols. Craving was assessed either as a diagnostic criterion (a trait, presence or absence), or as a fluctuating phenomenon (a state, of variable intensity). DSM-5 diagnostic criteria were used to establish a network of symptoms in patients requestingf treatment, and to explore the predictive role of craving on addiction in a longitudinal general population study. The EMA was used to collect craving data, while a wearable sensor was used to collect physiological data over a 14-day period. Multilevel models examined craving fluctuations and their impact on severity and relapse; then machine learning algorithms enabled exploration of its physiological correlates.Results: Our results show that, for different substances, craving was the most central criterion in the network analyses, and that a dose-response relationship for craving and its persistence over 12 months was associated with the number of SUD diagnostic criteria present. Dynamically, variations in craving intensity during the first 14 days of treatment showed a slower decline for people relapsing to addiction after 5 years or more. Finally, we were able to establish a physiological pattern distinguishing craving from no-craving episodes.Conclusion: In this PhD project, we confirm the major role of craving as a central criterion for the expression of addiction, and document that it is an early and predictive criterion in the development and severity of addiction. We show that fluctuations in craving intensity at the start of treatment could be a predictive marker of long-term relapse, i.e., long-term response to treatment, and that a physiological pattern could distinguish craving from no-craving episodes in daily life. These results underline the potential of craving as a marker of addiction and pave the way for biomarkers of craving, offering new insights into its underlying mechanisms and new methods of identification and treatment.