Facteurs de risque de déclin cognitif et fonctionnel chez les personnes âgées vivant avec le VIH et autres maladies infectieuses

Risk factors for cognitive and functional decline in older people living with HIV and other infectious diseases

• Auteur / Autrice : Virgilio Hernandez-Ruiz
• Direction : Hélène Amieva
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Santé publique Option Epidémiologie
• Date : Soutenance le 20/11/2023
• Etablissement(s) : Bordeaux
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sociétés, politique, santé publique (Talence, Gironde ; 2011-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Bordeaux population Health
• Jury : Président / Présidente : Claire Baudron Roubaud
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Marc Paccalin, Maturin Tabue Teguo

Mots clés

Mots clés contrôlés

Dysfonctionnement cognitif

Maladies infectieuses

VIH (virus)

Troubles fonctionnels (médecine)

Chez la personne âgée

Troubles de la cognition

Mots clés libres

Maladies infectieuses

Déclin fonctionnel

Déclin cognitif

Virus

Bactéries

Infectious diseases

Functional decline

Cognitive decline

Viruses

Bacteria

Résumé

L'accès généralisé à la thérapie antirétrovirale combinée a considérablement amélioré l'état de santé et l'espérance de vie des personnes vivant avec le VIH. Toutefois, malgré un traitement efficace, des interactions entre le processus de vieillissement et le VIH favorisent le développement précoce de certaines maladies liées à l'âge et les syndromes gériatriques tels que le déclin fonctionnel et les troubles cognitifs. Par ailleurs, les personnes âgées peuvent être exposées à plusieurs maladies infectieuses tout au long de leur vie, et le VIH n'est pas la seule infection potentiellement associée au déclin fonctionnel ou, plus particulièrement, aux troubles cognitifs. Considérant ces éléments, cette thèse s’intéresse non seulement aux troubles cognitifs et fonctionnels de personnes âgées vivant avec le VIH, mais aussi à d'autres infections auxquelles ont été exposés des sujets âgés. De ce fait, les objectifs de cette thèse étaient de produire une description de l'état de l'art des connaissances concernant les maladies infectieuses et leur impact sur la cognition ; étudier des trajectoires de déclin fonctionnel chez les personnes âgées vivant avec le VIH et identifier des facteurs de risque potentiels ; ainsi que d'apporter des données complémentaires sur le rôle de l'infection par Helicobacter pylori dans le vieillissement cognitif. Pour ce faire, dans un premier temps, nous avons effectué une revue de la littérature sur les maladies infectieuses pour lesquelles nous disposons des données convaincantes quant à leur impact sur la cognition. En effet, plusieurs études longitudinales montrent que diverses infections aiguës sévères et infections chroniques, autres que le VIH, telles que le virus de l'herpès simplex, le virus de l'hépatite C, l'infection par H. pylori, la parodontite chronique, ainsi que des maladies émergentes, peuvent avoir un impact sur la cognition et augmenter le risque de déclin cognitif ou de démence (articles 1 et 2). Dans un deuxième temps, en nous appuyant sur la cohorte de personnes âgées vivant avec le VIH de l'Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán au Mexique, nous avons abordé des facteurs de risque de déclin fonctionnel dans cette population, en l'évaluant au travers de deux dimensions. D'abord, nous avons montré que des valeurs plus faibles du ratio des lymphocytes TCD4+/ CD8+, un marqueur immunologique bien connu, sont associées à un déclin de la capacité à effectuer les activités de la vie quotidienne (article 3). Puis, nous avons montré que des valeurs plus élevées d'un score multi-composite comprenant des paramètres biologiques liés et non liés au VIH sont associées à un déclin fonctionnel, évalué par la vitesse de marche (article 4). Enfin, basée cette fois sur la cohorte populationnelle française AMI bénéficiant d’un suivi de 7 ans, la dernière étude montre qu’une infection chronique fréquente, H. pylori, augmente le risque incident de démence, notamment de la maladie d'Alzheimer (article 5). Les résultats de cette thèse soulignent que plusieurs maladies infectieuses jouent un rôle important sur le déclin cognitif et fonctionnel chez les personnes âgées. Ils représentent donc une contribution pertinente à la santé publique et à la pratique clinique, dans la mesure où ils aident à les établir comme un domaine d'action spécifique pour la promotion de trajectoires de vieillissement plus favorables.

Generalized access to combined antiretroviral therapy significantly impacted on the health status and life expectancy of people living with HIV. However, even with effective treatment, there are interactions between the aging process and HIV that promote an early development of age-related diseases, including geriatric syndromes such as functional decline and cognitive impairment. On the other hand, an older person may be exposed to multiple infectious diseases throughout their life, and HIV is not the only infection potentially associated with functional decline, or particularly, with cognitive impairment. Considering these elements, this thesis was not only interested in cognitive disorders and functional decline in older people living with HIV, but also in other infections to which older people may have been exposed. In this context, the objectives of this thesis were to produce a state-of-the-art description of the knowledge on infectious diseases and their impact on cognition; to study trajectories of functional decline in older people living with HIV, and to identify potential risk factors; as well as to provide complementary data on the role of Helicobacter pylori infection on cognitive aging. For those objectives, we initially conducted a literature review on infectious diseases for which there is convincing evidence of their impact on cognition in older people. Indeed, several longitudinal studies show how various severe acute infections and chronic infections, besides HIV, such as herpes simplex virus, hepatitis C virus, H. pylori infection, chronic periodontitis, as well as emerging diseases, can have an impact on cognition and increase the risk of cognitive decline or dementia (articles 1 et 2). Then, relying on the older adults living with HIV cohort from the Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán in Mexico, we addressed specific risk factors for functional decline in this population, assessing it through two dimensions. First, we showed that lower values of the T-CD4+/CD8+ lymphocyte ratio, a known immunological marker, are associated with a decline in the ability to perform activities of daily living (article 3). In a subsequent work, we showed that how higher values of a multi-component score including both HIV and non-HIV related biological parameters are associated with functional decline, assessed by gait speed (article 4). Lastly, relying on the French AMI population-based cohort with a 7-year follow-up, we studied how a frequent chronic infection, H. pylori, increases the incident risk of dementia, particularly Alzheimer's disease (article 5). Taken together, the results of this thesis highlight that, several infectious diseases play an important role on cognitive and functional decline in older adults. Therefore, they represent a relevant contribution to both public health and clinical practice, since they help to establish them as a specific area of action for the promotion of more favorable aging trajectories.