L’Interleukine 34 produite dans le pancréas, régule l’inflammation locale

Interleukin-34 expressed in the pancreas regulates local inflammation

• Auteur / Autrice : Chloé Delépine
• Direction : Céline Beauvillain
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance le 18/12/2023
• Etablissement(s) : Angers
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes Angers (1979-....) - Immunité innée et immunothérapie (Angers) - Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers / CRCINA
• Jury : Président / Présidente : Emmanuel Garcion
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Sonia Lacroix-Lamandé, Sarah Dion, Alexandra Casefont-Ducancelle
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Jean-Sébastien Annicotte, Sonia Lacroix-Lamandé

Mots clés

Mots clés contrôlés

Modèles animaux

Obésité

Métabolisme

Insuline

Pancréas

Inflammation

Interleukine 34

Mots clés libres

Interleukine-34

Interleukin-34

Inflammaging

Metaflammation

Pancreas

Insulin

Résumé

L’interleukine 34 est une cytokine décrite comme un second ligand pour le récepteur au M-CSF, CD115. Elle a été identifiée comme majoritairement produite au niveau de la peau et du cerveau où elle participe à la maintenance des cellules de Langerhans et de la microglie, respectivement. L’IL-34 est identifiée comme surexprimée dans de nombreuses pathologies inflammatoires. Dans notre étude, nous avons observé une expression constitutive de l’IL-34 dans les îlots de Langerhans humains et murins. L’analyse des effets de l’invalidation du gène de l’Il34 dans les cellules β dans un modèle de souris mise en place au laboratoire (IL-34Δpdx) a mis en évidence un rôle de la cytokine dans l’immunité locale. En vieillissant, les souris IL-34Δpdx présentent une altération de la tolérance au glucose associée à une inflammation locale plus prononcée que les souris contrôles. Ce phénotype est exacerbé quand les souris sont soumises à un régime riche en graisse et en sucre. La sécrétion d’insuline par les îlots de Langerhans des souris contrôles est altérée en présence de cytokines pro-inflammatoire. L’ajout d’IL-34 restaure la sécrétion d’insuline. En outre, la production d’IL-34 est augmentée chez les patients diabétiques de type 2. Ces résultats suggèrent que l’IL-34 synthétisée localement dans les îlots de Langerhans aurait un rôle protecteur dans un contexte inflammatoire chronique.

Interleukin 34 (IL-34) is a cytokine described as a second ligand for the M-CSF receptor, CD115. IL-34 has been identified as predominantly produced in the skin and brain, where it is involved in the maintenance of Langerhans cells and microglia. IL-34 has been identified as overexpressed in several inflammatory pathologies. In our study, we observed a constitutive expression of IL-34 in human and murine Langerhans islets. Analysis of Il34 gene invalidation effects in β cells in a mouse model (IL-34Δpdx) highlighted a role for the cytokine in local immunity.As they aged, IL-34Δpdx mice showed impaired glucose tolerance associated with more pronounced local inflammation than control mice. This phenotype is exacerbated when mice are subjected to a high-fat diet. Insulin secretion from the islets of control mice is impaired in the presence of pro-inflammatory cytokines. The addition of IL-34 restores insulin release. Moreover, IL-34 production is increased in type 2 diabetic patients.These results support the idea of a protective role for IL-34 locally in pancreatic islets in a chronic inflammatory context.