Les agents de contraste radicalaires pour l'IRM de demain

Radical probes for the MRI of tomorrow

• Auteur / Autrice : Enzo Vaiedelich
• Direction : Gérard Audran, Sylvain Marque
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences chimiques
• Date : Soutenance le 17/02/2023
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences chimiques (Marseille)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de Chimie Radicalaire (ICR) (Marseille)
• Jury : Président / Présidente : Ariane Jalila Simaan
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jean-Pierre Uttaro, Elodie Parzy
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Edmond Gravel, Jean-Marie Galano

Mots clés

Mots clés contrôlés

Imagerie par résonance magnétique

Radicaux aminoxyles

Réactions radicalaires

Polymérisation radicalaire par transfert d'atome

Mots clés libres

Nitroxydes à shift

Irmo

Rpe

Activité enzymatique

Effets cybotactiques

Shift nitroxides

Irmo

Epr

Enzyme activity

Cybotactic effects

Résumé

Ce travail présente la synthèse de nouvelles sondes radicalaires sensibles à l'activité enzymatique. Ces nitroxydes à shift sont synthétisés dans le but de nouvelles méthodes de détection de l'activité enzymatique par RPE. De plus, ces sondes permettent une application en IRM-PDN en tant que nouveaux agents de contraste pour l'IRM et ainsi la mesure in-vivo de l'activité enzymatique. De ce fait, elles pourraient un jour remplacer les agents de contraste actuels, en grande majorité fait à partir de gadolinium. La première partie est consacrée à l'état de l'art dans le domaine des agents de contraste et de l'IRM-PDN. La deuxième partie est consacrée à l'établissement des voies de synthèse des cibles proposées en 17 et 18 étapes, et à l'amélioration des 6 premières étapes déjà réalisées au sein de l'équipe CRAB de l'ICR. La troisième et dernière partie est consacrée à l'étude cybotactique de certains intermédiaires de synthèse possédant des caractéristiques particulières. Ainsi, il y sera détaillé des interactions attendues ou non entre solvant et intermédiaires de synthèse

This work presents the synthesis of new radical probes sensitive to enzyme activity. These shift nitroxides are synthesized for new methods of detecting enzyme activity by RPE. In addition, these probes allow application in MRI-PDN as new contrast agents for MRI and thus in-vivo measurement of enzyme activity. As a result, they could one day replace the current contrast agents, mostly made from gadolinium. The first part is devoted to the state of the art in the field of contrast agents and MRI-PDN. The second part is devoted to the establishment of the synthesis paths of the proposed targets in 17 and 18 steps, and to the improvement of the first 6 steps already achieved within the CRAB team of the ICR. The third and final part is devoted to the cybotactic study of certain synthetic intermediates possessing characteristics. Thus, it will be detailed of the expected or not interactions between solvent and synthesis intermediates