Utilisation et sécurité des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) : Études à partir du système national des données de santé (SNDS)

Use and safety of proton pump inhibitors (PPI) : Studies based on the french national health data system (SNDS)

• Auteur / Autrice : Marion Lassalle
• Direction : Rosemary Dray-Spira, Mahmoud Zureik
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Epidémiologie
• Date : Soutenance le 25/11/2022
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé Publique (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2015-...)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : GIS EPI-PHARE
• Partenaire(s) de recherche : Référent : Université Paris-Saclay. Faculté de médecine (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2020-....)
• Partenaire(s) de recherche : graduate school : Université Paris-Saclay. Graduate School Santé publique (2020-....)
• Jury : Président / Présidente : Franck Carbonnel
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Franck Carbonnel, Stéphane Mouly, Antoine Pariente, Marie Herr, Martin Chalumeau, Marie-Laure Laroche
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Stéphane Mouly, Antoine Pariente

Mots clés

Mots clés contrôlés

effets indésirables

Pharmacoépidémiologie

Inhibiteurs de la pompe à protons

Mots clés libres

Inhibiteurs de la pompe à protons

Utilisation

Effets indésirables

SNDS

Proton pump inhibitors

Drug utilization

Adverse Drug Events

SNDS

Résumé

Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) sont des médicaments indiqués dans le traitement des pathologies liées à l’acidité gastrique, telles que le reflux gastro-œsophagien (RGO), et les ulcères gastroduodénaux. Ces médicaments sont très efficaces, et perçus comme globalement bien tolérés à court terme. Ils se sont donc rapidement imposés comme le traitement de référence de ces pathologies, et leur usage s’est largement banalisé. Cette thèse a été réalisée partir du système national des données de santé (SNDS), dans un contexte de surutilisation des IPP, et de résurgence, dans la littérature, au cours de la dernière décennie, de signaux relatifs à la survenue potentielle d’effets indésirables graves. Dans une étude descriptive, nous avons montré que 15,4 millions d’adultes avaient reçu une délivrance d’IPP en 2015, soit presque 30% de la population française. Le traitement était fréquemment initié en dehors des recommandations, majoritairement en prévention des lésions gastroduodénales dues aux AINS, en l’absence de facteur de risque identifiable justifiant la prophylaxie par IPP. Dans une étude cas-témoin, nous avons observé une augmentation modeste du risque de cancer pancréatique associé à l’utilisation d’IPP à long terme. Enfin, dans une étude de cohorte chez l’enfant, nous avons retrouvé une augmentation du risque d’infections graves associé à l’utilisation d’IPP. Compte tenu de l’utilisation massive et du mésusage des IPP, les relations observées, même de faible magnitude, peuvent avoir un impact important en termes de santé publique.

Proton pump inhibitors (PPI) are drugs indicated for the treatment of gastric acid-related diseases, such as gastroesophageal reflux disease (GERD) and peptic ulcers. These drugs are very effective and are perceived as being generally safe in short-term. Thus they have rapidly become the reference treatment for these pathologies, and their use has spread widely. This work, based on the French national health data system (SNDS), was conducted in a context of overuse, and resurgence in the literature, during the last decade, of signals related to the potential occurrence of serious adverse events. In a descriptive study, we showed that 15.4 million adults were PPI users in 2015, i.e. almost 30% of the French population. Treatment was frequently initiated outside of the recommendations, most often in prevention of gastroduodenal lesions due to NSAIDs, in the absence of identifiable risk factors justifying PPI prophylaxis. In a case-control study, we observed a modest increase in the risk of pancreatic cancer associated with long-term PPI use. In a cohort study in children, we found an increased risk of serious infections associated with PPI use. Given the massive use and misuse of PPIs, the relationships observed, even of small magnitude, may have a significant impact in terms of public health.