Etude des associations entre expositions hormonales féminines, mesures anthropométriques et le risque de polyarthrite rhumatoïde dans la cohorte E3N

Associations between female hormonale exposures, anthropometric measures and rheumatoid arthritis in E3N cohort

• Auteur / Autrice : Carine Salliot
• Direction : Raphaèle Seror
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Santé publique - épidémiologie
• Date : Soutenance le 21/06/2022
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé Publique
• Partenaire(s) de recherche : référent : Faculté de médecine
• Partenaire(s) de recherche : graduate school : Université Paris-Saclay. Graduate School Santé publique (2020-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (Villejuif, Val-de-Marne ; 2010-....) - Immunologie des maladies virales, auto-immunes, hématologiques et bactériennes (Fontenay-aux-Roses, Hautes-de-Seine ; 2015-....)
• Jury : Président / Présidente : Luca Semerano
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Axel Finckh, Francis Guillemin, Émilie Sbidian, Claire Immediato-Daien, Thierry Lequerré
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Axel Finckh, Francis Guillemin

Mots clés

Mots clés contrôlés

Polyarthrite rhumatoïde

Polyarthrite rhumatoïde

Polyarthrite rhumatoïde

Polyarthrite rhumatoïde

Polyarthrite rhumatoïde

Mots clés libres

Polyarthrite rhumatoïde

Épidémiologie

Facteur de risque

Hormones

Anthropométrie

Rheumatoid arthritis

Epidemiology

Risk factor

Hormonal exposures

Anthropometric measures

Résumé

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie rhumatismale de physiopathologie complexe, où l'interaction entre agents environnementaux et facteurs génétiques est susceptible de déclencher l'auto-immunité. A ce jour, seul le tabac, chez des patients génétiquement prédisposés, a été rapporté comme associé de façon reproductible au risque de PR. Bien que l'implication des hormones féminines soit vraisemblable, au vu des taux d'incidence plus élevés chez la femme que chez l'homme, les données de la littérature sont discordantes. Différentes études rapportent aussi une association entre excès pondéral et le risque de PR le plus souvent séronégative et chez les femmes. Dans ces études, seul l'indice de masse corporel est utilisé, bien qu'il ne représente pas la répartition corporelle du tissu adipeux qui semble être un élément plus important que l'excès de masse grasse lui-même.Les objectifs de ce projet doctoral étaient d'étudier les associations entre les expositions hormonales, les mesures anthropométriques et le risque de PR dans la cohorte prospective française E3N comptant 98 995 femmes dont 698 PR incidentes.Nos résultats suggèrent qu'un haut niveau d'expositions cumulées aux hormones féminines endogènes et exogènes tout au long de la vie des femmes est inversement associé au risque de survenue d'une PR après la ménopausées. Une trajectoire de silhouette constamment large de la puberté jusqu'à la péri-ménopause est associée à une augmentation de risque de PR chez les femmes non exposées au tabac.Ce projet a ainsi permis d'affiner les connaissances sur les impacts des expositions hormonales féminines cumulées et de la répartition du tissu adipeux sur le risque de PR. Nos résultats soutiennent aussi l'hypothèse selon laquelle les expositions, survenant tôt dans la vie, cumulées et persistantes sont impliquées dans la physiopathologie de la PR. Ces nouvelles données sur la distribution du tissu adipeux à des périodes charnières de la vie reproductive des femmes (puberté et ménopause) mettent en lumière les relations complexes entre fonctions adipocytaires, hormones sexuelles et réponses immunitaires.

Rheumatoid arthritis (RA) is a rheumatic disease with a complex pathophysiology. Both environmental and genetic factors are thought to interact in the pathogenesis by triggering autoimmunity. To date, only smoking has been reproducibly reported as a risk factor for RA, particularly in genetically prone patients. Although the implication of female hormones in the pathogenesis of RA is supported by an incidence rate higher in women than in men, published data remain controversial. Several studies report that overweight/obesity is associated with RA especially seronegative and in women. In all these studies, body mass index has been the preferred measure of body fat, although it does not reflect fat distribution and visceral fat.The objectives of this doctoral project were to assess the associations between endogenous and exogenous hormonal exposures, anthropometric measures and risk of RA in the E3N prospective cohort of 98,995 french women included 698 incident RA.Our results suggest that a high level of cumulative exposures to endogenous and exogenous female hormones throughout life is associated with a decreased risk of post-menauposal RA. A body shape trajectory constantly large from puberty to peri-menopause is associated with an increased risk of RA among women never exposed to smoking.This project has improved our knownledges on the impact of female hormonal exposures and fat distribution on the risk of RA. Our results also support the hypothesis that cumulative exposures, occurring early in life and persistent, are involved in the pathophysiology of RA. These new data on the distribution of fat tissue at the pivotal periods of women's reproductive life (puberty and menopause) emphaze the complex relationships between adipocyte functions, sex hormones and immune responses.