Development of new strategies for the liver ex vivo preservation during transplantation

Développement de nouvelles méthodes pour la préservation ex vivo du foie au cours de la transplantation

• Auteur / Autrice : Njikem Asong Fontem
• Direction : René Adam, Alexandre Lopez
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et physiopathologie
• Date : Soutenance le 09/12/2022
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Chronothérapie, cancers et transplantation (Villejuif, Val-de-Marne ; 2020-....)
• Partenaire(s) de recherche : référent : Université Paris-Saclay. Faculté de pharmacie (Orsay, Essonne ; 2020-....)
• Partenaire(s) de recherche : graduate school : Université Paris-Saclay. Graduate School Santé et médicament (2020-....)
• Jury : Président / Présidente : Mickaël Lesurtel
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Pasquale Fabio Innominato, Jacques Pirenne, Eric Savier, Daniel Cherqui, Joan Roselló-Catafau
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Pasquale Fabio Innominato, Jacques Pirenne

Mots clés

Mots clés contrôlés

Lésions d'ischémie-reperfusion

Foie -- Transplantation

Mots clés libres

Transplantation

Ischémie-Reperfusion

Solution de préservation

Machine de perfusion

Transplantation

Ischemia-reperfusion

Preservation solution

Perfusion devices

Résumé

43% des dysfonctionnements précoces dans la transplantation hépatique sont liés au syndrome d’ischémie-reperfusion, à l’origine d’une accumulation des lésions entre le prélèvement du foie chez un donneur et sa transplantation chez un receveur. Les foies marginaux (présentant des maladies guérissables), utilisés pour répondre à la pénurie d’organes, sont très sensibles à ce syndrome. Tout l’enjeu aujourd’hui est de réussir à diminuer les complications postopératoires en améliorant la qualité de leur préservation. Par conséquent, l’essentiel de nos recherches a consisté à développer de nouvelles stratégies de préservation ex vivo du foie. Les méthodes les plus utilisées sont la conservation du greffon dans un liquide de préservation froid dite « préservation statique » et sa conservation sur une machine de perfusion oxygénée dite « préservation dynamique ». Utilisant un protocole de transplantation hépatique chez le rat, nous avons développé une nouvelle solution de préservation mais aussi un nouveau protocole de machine de perfusion.

43% of early dysfunctions in liver transplantation are linked to the ischemia-reperfusion syndrome, describing the accumulation of lesions between liver removal from a donor and its transplantation into a recipient. Marginal livers (with curable diseases) are very susceptible to ischemia-reperfusion. Still, they are used to address organ shortages. The challenge today is to reduce postoperative complications by improving the quality of their preservation. Therefore, our research aims to develop new ex vivo liver preservation strategies. The most commonly used methods are the conservation of the graft in a cold preservation liquid called "static preservation" and its preservation on an oxygenated perfusion machine called "dynamic preservation." Using a rat liver transplantation model, we investigated the role of a new preservation solution and a new perfusion machine protocol.