Auteur / Autrice : | Diane-Laure Pagès |
Direction : | Fanny Jaulin-Bastard |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie |
Date : | Soutenance le 16/05/2022 |
Etablissement(s) : | université Paris-Saclay |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Cancérologie, Biologie, Médecine, Santé |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Dynamique des cellules tumorales (Villejuif, Val-de-Marne ; 2020-....) |
référent : Faculté de médecine | |
graduate school : Université Paris-Saclay. Graduate School Life Sciences and Health (2020-....) | |
Jury : | Président / Présidente : Matthieu Piel |
Examinateurs / Examinatrices : Michael Sixt, Benoît Ladoux, Sandrine Étienne-Manneville, Nicolas David | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Michael Sixt, Benoît Ladoux |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Les métastases sont responsables de la majorité des décès liés au cancer et malgré les avancées importantes de ces dernières décennies, des thérapies efficaces peinent à être identifiées pour chaque patient. A la source de ces difficultés se trouvent des processus cellulaires complexes dont le décryptage est donc d'importance capitale.La migration cellulaire joue un rôle clé dans la dissémination tumorale ainsi que dans de nombreux processus physiologiques. Ce travail de thèse caractérise un nouveau mode de migration collective identifié chez des intermédiaires tumoraux de patients. Grâce à l'utilisation de micro-canaux et de microscopie, nous avons montré que ces cellules tumorales sont capables de migrer collectivement sans former d'adhésions focales avec leur substrat. Comme les cellules uniques amiboïdes (lymphocytes, amibes), leur mode de migration repose plutôt sur la contractilité des cellules et la polarisation d'un cortex supracellulaire d'actomyosine. Nous l'avons appelé « migration collective amiboïde ». Indépendante de flux rétrogrades de myosine ou de cellules, cette migration est permise par des mouvements contractiles aléatoires et est orientée par la polarisation du cortex.Cette migration collective peut être induite par un environnement non-adhérent ou par les propriétés cellulaires. En particulier, les TSIPs sont des intermédiaires tumoraux qui présentent spontanément ce mode de migration à cause de leur polarité épithéliale inversée. Cette thèse présente en outre la relation entre l'inversion de polarité et la moindre réponse aux chimiothérapies, étudiée in vitro sur des organoïdes.