Thèse soutenue

Mécanismes cellulaires de l'invasion collective des cancers et de leur réponse aux traitements
FR  |  
EN
Accès à la thèse
Auteur / Autrice : Diane-Laure Pagès
Direction : Fanny Jaulin-Bastard
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Date : Soutenance le 16/05/2022
Etablissement(s) : université Paris-Saclay
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Cancérologie, Biologie, Médecine, Santé
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Dynamique des cellules tumorales (Villejuif, Val-de-Marne ; 2020-....)
référent : Faculté de médecine
graduate school : Université Paris-Saclay. Graduate School Life Sciences and Health (2020-....)
Jury : Président / Présidente : Matthieu Piel
Examinateurs / Examinatrices : Michael Sixt, Benoît Ladoux, Sandrine Étienne-Manneville, Nicolas David
Rapporteurs / Rapporteuses : Michael Sixt, Benoît Ladoux

Mots clés

FR  |  
EN

Résumé

FR  |  
EN

Les métastases sont responsables de la majorité des décès liés au cancer et malgré les avancées importantes de ces dernières décennies, des thérapies efficaces peinent à être identifiées pour chaque patient. A la source de ces difficultés se trouvent des processus cellulaires complexes dont le décryptage est donc d'importance capitale.La migration cellulaire joue un rôle clé dans la dissémination tumorale ainsi que dans de nombreux processus physiologiques. Ce travail de thèse caractérise un nouveau mode de migration collective identifié chez des intermédiaires tumoraux de patients. Grâce à l'utilisation de micro-canaux et de microscopie, nous avons montré que ces cellules tumorales sont capables de migrer collectivement sans former d'adhésions focales avec leur substrat. Comme les cellules uniques amiboïdes (lymphocytes, amibes), leur mode de migration repose plutôt sur la contractilité des cellules et la polarisation d'un cortex supracellulaire d'actomyosine. Nous l'avons appelé « migration collective amiboïde ». Indépendante de flux rétrogrades de myosine ou de cellules, cette migration est permise par des mouvements contractiles aléatoires et est orientée par la polarisation du cortex.Cette migration collective peut être induite par un environnement non-adhérent ou par les propriétés cellulaires. En particulier, les TSIPs sont des intermédiaires tumoraux qui présentent spontanément ce mode de migration à cause de leur polarité épithéliale inversée. Cette thèse présente en outre la relation entre l'inversion de polarité et la moindre réponse aux chimiothérapies, étudiée in vitro sur des organoïdes.