Thèse soutenue

Identification de composés actifs sur l'os dans la nacre et les éponges calcaires et synthèse d'analogues
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Auteur / Autrice : Capucine Jourdain de muizon
Direction : Ali Al-MourabitMarthe Rousseau
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie
Date : Soutenance le 08/12/2022
Etablissement(s) : université Paris-Saclay
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences chimiques : molécules, matériaux, instrumentation et biosystèmes
Partenaire(s) de recherche : référent : Faculté des sciences d'Orsay
graduate school : Université Paris-Saclay. Graduate School Chimie (2020-....)
Laboratoire : Institut de chimie des substances naturelles (Gif-sur-Yvette, Essonne ; 1959-....)
Jury : Président / Présidente : Sandrine Piguel
Examinateurs / Examinatrices : Xavier Cachet, Olivier Paul Thomas, Marie-Lise Bourguet-Kondracki
Rapporteurs / Rapporteuses : Xavier Cachet, Olivier Paul Thomas

Mots clés

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Résumé

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Ce manuscrit porte sur les études chimiques et biologiques menées sur la nacre d’huîtres perlières et d’éponges calcaires marines. L’objectif principal était d’identifier de nouveaux composés actifs sur l’os. La nacre est un matériau essentiellement minéral biocompatible qui est aussi ostéoinducteur. Après avoir optimisé l’extraction des composés organiques de la poudre de nacre, le chapitre 2 présente les huit structures identifiées. Toutes les molécules isolées ont été testées pour leur activité sur l’ostéoporose.Un criblage d’activité sur l’os de 47 éponges a révélé que les éponges calcaires sont des organismes producteurs de composés ostéogéniques. L’étude de deux éponges calcaires du genre Pericharax est détaillée au chapitre 3. Douze composés polaires dont quatre dérivés du 2-aminoimidazole et sept composés apolaires sont décrits. Parmi ces derniers, deux composés se sont avérés nouveaux, dont un éther de glycérolSa synthèse totale décrite dans le chapitre 4 a été réalisée pour déterminer sa configuration absolue et évaluer son activité sur l’os.Les chapitres 5 et 6 sont consacrés à des études chimiques sur les composés azotés. Parmi eux, la clathridine et la clathridimine possèdent des propriétés de complexation de l’ion Zn2+. Une étude poussée de ces complexes a permis d’identifier un nouveau complexe hétérodimérique. Enfin, la similarité structurelle entre les molécules isolées les plus actives a permis une étude préliminaire de chimie médicinale pour mieux comprendre les relations structure-activité de ces composés.Ce travail a permis d’identifier de nouveaux métabolites marins actifs sur l’os. Les résultats obtenus ouvrent des perspectives pour la compréhension de la biominéralisation et de valorisation des métabolites identifiés en chimie médicinale.