Évaluation de la prise en charge clinico-biologique de l'infection maternelle et congénitale à Cytomégalovirus : pratiques actuelles et évaluation économique de différentes stratégies de dépistage

Evaluation of clinical and biological management of maternal and congenital cytomegalovirus (CMV) infection : current practices and cost-effectiveness evaluation of different strategies of screening

• Auteur / Autrice : Claire Périllaud-Dubois
• Direction : Olivier Picone
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Épidémiologie
• Date : Soutenance le 02/12/2022
• Etablissement(s) : Université Paris Cité
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Pierre Louis de santé publique : épidémiologie et sciences de l'information biomédicale (Paris ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Infection, anti-microbien, modélisation, évolution (Paris)
• Jury : Président / Présidente : Caroline Charlier Woerther
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Caroline Charlier Woerther, Nicolas Sananès, Charles Cazanave, Sophie Alain, Valérie Biran, Agathe Billette de Villemeur
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Nicolas Sananès, Charles Cazanave

Mots clés

Mots clés contrôlés

Valaciclovir

Résistance aux maladies

Cytomégalovirus

Mots clés libres

Cytomegalovirus

Primo-infection

Infection secondaire

Infection congénitale

Diagnostic

Dépistage

Valaciclovir

Coût-efficacité

Cytomegalovirus

Primary-infection

Non-primary infection

Congenital infection

Diagnosis

Screening

Valaciclovir

Cost-effectiveness

Résumé

En France, le dépistage systématique de l’infection maternelle et congénitale à cytomégalovirus (CMV) n’est pas recommandé en raison du manque de données sur certains critères OMS qui conditionnent sa faisabilité et sa pertinence. L’objectif de mon travail de thèse est d’apporter un éclairage sur certains de ces critères en particulier diagnostiques, prise en charge et médico-économiques. Les performances des outils virologiques : mes travaux sur les performances des outils virologiques montrent qu’ils sont fiables pour diagnostiquer la primo-infection (PI) maternelle mais d’aucune utilité dans celui d’une infection secondaire (NPI). Concernant le dépistage néonatal universel, nous avons évalué les performances de la PCR salivaire dans ce contexte, ainsi que son acceptabilité et sa faisabilité. Les interventions de prise en charge de la femme enceinte après PI du 1er trimestre (PI T1) et de son foetus infecté : j’ai effectué une revue systématique selon les critères PRISMA pour recueillir les différentes interventions clinico-biologiques et d’imagerie réalisées en pratique courante après diagnostic d’une PI T1, ainsi que la fréquence de leur réalisation. On notera que ces pratiques évoluent selon que l’infection congénitale est confirmée ou non. L’évaluation médico-économique du dépistage maternel systématique des PI T1 : j’ai comparé quatre stratégies de dépistage en termes de coûts totaux et d’efficacité (nombre d’enfants infectés diagnostiqués, nombre d’infections congénitales évitées) : S1 pas de dépistage, S2 dépistage tel qu’il est fait dans la vraie vie actuellement en France (25 à 50% des femmes dépistées), S3 dépistage systématique, S4 dépistage systématique et traitement par valaciclovir des femmes avec PI T1 confirmée. Mon modèle montre que la stratégie S2 (vraie vie) est plus coûteux et moins efficace que la stratégie S4. Cette stratégie n’est donc plus acceptable. Adopter la stratégie S4 reviendrait à dépenser 895 € supplémentaires pour chaque infection congénitale évitée.

In France, systematic screening for maternal cytomegalovirus (CMV) infection in not recommended during pregnancy mainly because several essential WHO criteria are missing to approve a screening program. Objectives of this thesis were to provide additional knowledge on diagnostic, management and cost and effectiveness. Performances of virological tools : Our work highlighted that currently available virological tools are reliable to diagnose maternal primary infection (PI) but useless for non-primary infections (NPI). Concerning universal screening at birth, we evaluated performances of salivary PCR, as well as acceptability and feasibility. Interventions offered to women after primary infection in the 1st trimester of pregnancy (T1 PI) and their infected fetus: I performed a systematic review according to PRISMA criteria to describe the different clinico-biological and imaging interventions performed in routine practice after diagnosis of T1 PI for the management of pregnant women on one hand and infected fetuses on the other hand. Cost and effectiveness evaluation of systematic maternal screening for T1 PI: I compared four screening strategies for total costs and effectiveness (number of infected children diagnosed, number of congenital infections avoided): S1 no screening, S2 screening as performed in real life currently in France (25-50% of women screened), S3 systematic screening, S4 systematic screening and valaciclovir treatment offered for women with confirmed T1 PI. Our model showed that S2 (real life) strategy was more expensive and less effective than S4 strategy. Real life strategy is therefore no longer acceptable. S4 strategy would lead to spend extra €895 per congenital infection avoided.