Suivi des personnes atteintes d'un cancer de l'enfant en France métropolitaine depuis 2000

Long-term follow-up after a childhood cancer in mainland France since 2000

• Auteur / Autrice : Claire Poulalhon
• Direction : Jacqueline Clavel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Épidémiologie
• Date : Soutenance le 21/06/2022
• Etablissement(s) : Université Paris Cité
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Pierre Louis de santé publique : épidémiologie et sciences de l'information biomédicale (Paris ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de Recherche Epidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité
• Jury : Président / Présidente : Dominique Plantaz
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Dominique Plantaz, Marie-Odile Bernier, Marc Maynadié, Nadia Haddy, Alain Monnereau
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Marie-Odile Bernier, Marc Maynadié

Mots clés

Mots clés contrôlés

Enfants

Suivi médical

Lieu de résidence

France

Enfants cancéreux

Mots clés libres

Cancer de l’enfant

Recherche épidémiologique

Effets long-terme

Suivi long-terme

Qualité de vie

Survie globale

Survie conditionnelle

Survie à 10 ans

Disparités socio-territoriales

Childhood cancer

Epidemiological research

Late effects

Long-term follow-up

Quality of life

Overall survival

Conditional survival

Ten-year survival

Socioeconomic disparities

Résumé

Environ 1 800 enfants de moins de 15 ans sont atteints de cancer chaque année en France, avec une survie à 5 ans dépassant 80%. Évaluer leur état de santé et leur qualité de vie sur le long terme est un enjeu de santé publique important. La Plateforme d’observation des cancers de l’enfant (Childhood cancer observation platform, CCOP), adossée au Registre national des cancers de l'enfant (RNCE), a été mise en place pour soutenir la recherche en oncologie pédiatrique et assurer le suivi des survivants. Cette thèse a pour objectifs de 1) présenter la CCOP, 2) mettre en place la cohorte COHOPER de suivi systématique des personnes atteintes d’un cancer avant 15 ans depuis 2000 en France métropolitaine, et 3) étudier la survie après un cancer de l’enfant et ses déterminants. La CCOP comporte des données détaillées sur le diagnostic, les traitements et la réponse aux traitements (RNCE, base de radiothérapie PediaRT), les échantillons conservés dans les biobanques (base BIOCAP), les caractéristiques du lieu de résidence au diagnostic (base GEOCAP), et les données du suivi COHOPER combinant (i) un suivi sur dossier médical à 5 ans du diagnostic, (ii) un suivi par questionnaire sur la santé et le mode de vie des personnes majeures, et (iii) un suivi médico-administratif de l’ensemble de la cohorte à partir du Système national des données de santé. L’étude sur la survie a estimé pour les cas de 2000-2015, par diagnostic, la survie globale et la survie conditionnelle des survivants à 5 ans, comparées par sexe, âge au diagnostic, période de diagnostic et caractéristiques sociodémographiques du lieu de résidence au diagnostic (indices EDI et FDEP de défaveur sociale notamment). La CCOP a inclus 29 988 personnes entre 2000 et 2016. Le suivi à 5 ans est finalisé pour 14 917 (50%, avancement de 73% sur 2005-2011). Concernant le suivi COHOPER, (i) des algorithmes de contrôle de qualité et de description des traitements et réponses recueillis ont été développés sur 2005-2011, pour 8 985 personnes. (ii) L’enquête nationale COHOPER a recueilli 5 213 questionnaires fin 2021. La participation de 47% était associée au sexe mais pas à l’âge, à la période de diagnostic, ou au type de cancer. Les questionnaires sont en cours d’analyse. Tous cancers confondus, 13% des répondants déclaraient une pathologie cardiaque au cours de la vie, 24% une pathologie respiratoire, 29% une pathologie endocrinienne, 38% des troubles musculo-squelettiques, 45% des troubles auditifs ou visuels, 43% des troubles neurologiques, et 48% un suivi psychologique ou psychiatrique. (iii) Les démarches réglementaires nécessaires au suivi médico-administratif ont été finalisées en 2022. Dans l’attente de l’autorisation du projet, des algorithmes de détection de rechute ou second cancer ont été testés sur la Plateforme des données en cancérologie de l’Institut national du cancer. L’étude sur la survie a inclus 28 073 personnes. Tous cancers confondus, la survie globale atteignait 83% à 5 ans et 81% à 10 ans. La survie conditionnelle à 10 ans atteignait 97% et dépassait 95% pour la plupart des types de cancer. Des disparités par sexe, âge et période de diagnostic ont été observées, ainsi qu’une légère diminution de la survie dans les aires géographiques les plus défavorisées. Ce dernier résultat n’était pas constant selon le groupe diagnostique. L’étude confirme une survie globale relativement élevée 5 ans après un cancer de l’enfant, et montre une excellente survie conditionnelle à 10 ans pour les survivants à 5 ans. Des données individuelles sont nécessaires pour explorer davantage les déterminants sociodémographiques de la survie. Les effets à long terme et leurs répercussions seront décrits finement et comparés entre sous-populations de survivants et avec la population générale. COHOPER constitue ainsi un outil prometteur pour la surveillance épidémiologique de la santé et de la qualité de vie des personnes atteintes d’un cancer dans l’enfance.

BACKGROUND: In France, 1,800 children are diagnosed with cancer annually. The overall survival currently exceeds 80 % at five years. Evaluating childhood cancer survivors’ health and quality of life is a major concern. The Childhood Cancer Observation Platform (CCOP), based on the French National Registry of Childhood Cancers (RNCE), was launched to support research in paediatric oncology and to follow up childhood cancer survivors (CCS). The objectives of this thesis were 1) to describe the CCOP, 2) to set up the systematic follow-up of childhood cancers cases diagnosed before the age of 15 years since 2000 in mainland France (COHOPER cohort) and 3) to investigate childhood cancer survival and associated factors. the CCOP includes data on diagnosis, treatments, responses to treatment (RNCE, PediaRT radiotherapy database), specimens stored in hospital biobanks (BIOCAP database), characteristics of the residences at diagnosis (GEOCAP database), and follow-up (COHOPER). COHOPER consists of (i) systematic follow-up from medical records 5 years after diagnosis, (ii) follow-up by health and quality of life questionnaires proposed to adult survivors and (iii) medico-administrative follow-up through a linkage with the National health insurance information system. Survival study included cases recorded from 2000 to 2015. Overall survival (OS) and conditional 10-year OS for 5-year survivors were estimated by diagnostic group and subgroup and compared by sex, age at diagnosis, period of diagnosis, and contextual sociodemographic indicators associated with residence at diagnosis (including deprivation indices). The CCOP includes 29,988 cases from 2000 to 2016. Five-year follow-up has being completed for 14,917 cases (50%, 73% completion for 2005-2011). Concerning COHOPER, (i) quality control algorithms were developed on treatments and responses collected for 8,985 2005-2011 cases, (ii) 5 213 CCS responded to a questionnaire in fall 2021, with a participation rate of 47%. Participation was associated with sex but not with age, period of diagnosis or type of cancer. Questionnaires are currently being analyzed. All cancers combined, cardiovascular diseases were reported during lifetime by 13% of participants, pulmonary disease by 24%, endocrine disorders by 29%, musculoskeletal disorders by 38%, visual or auditory disorders by 45%, neurological disorders by 43% and psychological or psychiatric support by 48%. (iii) Regulatory procedures required for the medico-administrative follow-up have been finalized in 2022. Pending authorization, algorithms for the identification of relapses and second cancers were tested in the Platform of Data of Cancerology of the National institute of cancer. The survival study included 28,073 cases. All cancers combined, the OS reached 83% at 5 years and 81% at 10 years. Conditional 10-year OS of 5-year CSS reached 97% and was higher than 95% for most diagnostic subgroups. In addition to disparities by sex, age at diagnosis, and period of diagnosis, a slight decrease in survival was observed for cases living in the most deprived areas at diagnosis, not consistent across diagnostic groups. These results confirm a relatively high 5-year survival for childhood cancer and show an excellent 10-year conditional survival of 5-year CSS. Additional individual data are needed to clarify the factors underlying the slight decrease in childhood cancer survival observed in the most deprived areas. Long-term effects and their consequences will be accurately described and compared between subgroups of CCS and to the general population. COHOPER thus constitutes a promising tool for the epidemiological surveillance of health and quality of life in former childhood cancer cases.