Études physiopathologiques de la choroïdérémie sur un modèle d'épithélium pigmentaire rétinien dérivé de cellules souches pluripotentes induites de patients

Pathophysiological studies on a model of retinal pigment epithelium derived from induced pluripotent stem cells of patients

• Auteur / Autrice : Zhour Jazouli
• Direction : Vasiliki Kalatzis
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie Santé
• Date : Soutenance le 27/09/2022
• Etablissement(s) : Université de Montpellier (2022-....)
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des neurosciences de Montpellier
• Jury : Président / Présidente : Jean-Raymond Fabrice Ango
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Vasiliki Kalatzis, Jean-Raymond Fabrice Ango, Olaf Strauss, Christelle Monville, Émeline Nandrot
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Olaf Strauss, Christelle Monville

Mots clés

Mots clés contrôlés

Oeil -- Maladies

Choroïdérémie

Épithélium pigmentaire de la rétine

Oeil

Physiopathologie

Cellules de l'épithélium pigmentaire rétinien

Mots clés libres

Epithélium pigmentaire rétinien

Pathophysiologie

Choroidérémie

Retinal pigment epithelium

Pathophysiology

Choroideremia

Résumé

L'épithélium pigmentaire rétinien (EPR) remplit plusieurs fonctions essentielles dans la rétine. Il est en liaison étroite avec les photorécepteurs et en particulier avec le segment externe des photorécepteurs dont il assure le renouvellement quotidien par phagocytose ainsi que leur protection contre la photo-toxicité. L'EPR assure également le transport transépithélial des ions et nutriments vers les photorécepteurs, et de l'eau vers la choroïde. L'EPR régénère également le pigment visuel qui a lieu dans l'EPR et dans les photorécepteurs. De plus, l'EPR va sécréter également des cytokines et des facteurs de croissance qui vont être indispensables pour la survie et la croissance des photorécepteurs et de la choroïde. Une des causes la plus fréquente de cécité rétinienne est génétique et liée à des mutations dans les gènes exprimés dans les photorécepteurs et/ou dans l'EPR. Comme c'est le cas pour la choroidérémie qui est une dystrophie rétinienne caractérisées par une perte progressive des photorécepteurs et de l'EPR. Cependant l'absence d'un modèle animal approprié compromet la mise en œuvre d'études pour élucider les bases physiopathologiques de cette maladie et donc l'arrivée à un stade clinique d'essais de nouvelles thérapies. Afin de pallier à cela, un modèle d'EPR issus de cellules souches de patients (iPSC) a été généré afin d'approfondir les études physiopathologiques sur la choroidérémie dans l'EPR issu cellules iPSC, de mieux comprendre cette pathologie et d'évaluer l'efficacité d'un traitement.

The retinal pigment epithelium (RPE) performs several essential functions in the retina. It is closely linked with the photoreceptors and in particular with the external segment of the photoreceptors, for which it ensures daily renewal by phagocytosis as well as their protection against phototoxicity. The RPE also provides transepithelial transport of ions and nutrients to the photoreceptors, and of water to the choroid. The RPE also regenerates the visual pigment that takes place in the RPE and in the photoreceptors. In addition, the EPR will also secrete cytokines and growth factors which will be essential for the survival and growth of the photoreceptors and the choroid. One of the most frequent causes of retinal blindness is genetic and linked to mutations in the genes expressed in the photoreceptors and/or in the RPE. As is the case for choroideremia which is a retinal dystrophy characterized by a progressive loss of photoreceptors and RPE. However, the absence of an appropriate animal model compromises the implementation of studies to elucidate the pathophysiological bases of this disease and therefore the arrival at a clinical stage of trials of new therapies. In order to overcome this, a model of RPE derived from patient stem cells (iPSC) was generated in order to deepen the pathophysiological studies on choroideremia in RPE derived from iPSC cells, to better understand this pathology and to evaluate the effectiveness of a treatment.