Caractérisation des vésicules extracellulaires d'origine cardiaque et dans la circulation des patients insuffisants cardiaques
Auteur / Autrice : | Fadi Abou Zeid |
Direction : | Florence Pinet |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences de la vie et de la santé |
Date : | Soutenance le 12/12/2022 |
Etablissement(s) : | Université de Lille (2022-....) |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Biologie-Santé (Lille ; 2000-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement - Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (Lille) - Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 |
Jury : | Président / Présidente : Philippe Amouyel |
Examinateurs / Examinatrices : Luc Bertrand, Caroline Cieniewski-Bernard | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Carmen Martinez, Benjamin Lauzier |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
La décompensation aiguë suite à une insuffisance cardiaque chronique précédemment stable (ADHF) est une cause majeure de mortalité dans le monde. L'ADHF est associée à la réapparition des symptômes d'insuffisance cardiaque et nécessite une prise en charge médicale immédiate. Des expériences réalisées sur un modèle de rat d'ADHF ont montré que le traitement par le Thiamet G (TG), une molécule augmentant le taux de O-GlcNAcylation intracellulaire global, favorise la récupération cardiaque suite à l'ADHF et augmente la survie. L'objectif de ce projet de thèse était d'étudier si les vésicules extracellulaires (VE) cardiaques - une classe de particules membranaires sécrétées transportant des protéines, des acides nucléiques et des lipides - jouent un rôle dans la médiation de l'effet thérapeutique bénéfique du TG.Nous avons montré que les VE cardiaques présentent des marqueurs distincts qui diffèrent des marqueurs classiques des VE. Grâce à une approche protéomique comparative, nous avons découvert que les VE cardiaques expriment spécifiquement la protéine sarcomérique LIM domain binding 3 (LDB3). Nous avons ensuite validé LDB3 comme un marqueur des VE cardiaques après leur isolement/purification en utilisant différentes techniques à partir de tissus cardiaques humains et de rats.De plus, nous avons constaté que les niveaux de LDB3 cardiaque changent au cours du développement de l'insuffisance cardiaque, mais que son niveau dans les VE reste inchangé. Nous avons également constaté qu'il n'y avait pas de changement dans les niveaux de LDB3 cardiaques entre les rats ADHF traités ou non par TG. Cependant, la protéine LDB3 intracellulaire présentait une O-GlcNAcylation plus élevée chez les animaux traités par TG.Ces données suggèrent que LDB3 est un marqueur potentiel des VE cardiaques, et que sa sécrétion dans les VE n'est pas influencée par l'insuffisance cardiaque. En perspectives, les modulations des taux d'O-GlcNAcylation de LDB3 sur la fonction cardiaque devront être caractérisés comme comme cible thérapeutique pendant l'ADHF.