Rôle de la leptine dans la modulation de la préférence gustative pour les corps gras chez la souris

Role of leptin in the modulation of gustatory preference for fat in mice

• Auteur / Autrice : Hameed Ullah
• Direction : Naim Akhtar Khan, Aziz Hichami
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie
• Date : Soutenance le 09/05/2022
• Etablissement(s) : Bourgogne Franche-Comté
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Environnements, Santé (Dijon ; Besançon ; 2012-....)
• Partenaire(s) de recherche : Etablissement de préparation : Université de Bourgogne (1970-2024)
• Jury : Président / Présidente : Mustapha Cherkaoui-Malki
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Cosmin Voican
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : André Bado, Didier Quilliot

Mots clés

Mots clés contrôlés

Obésité

Linoléique, Acide

Leptine

Mots clés libres

Leptine

Acide linoléique

Goût gras

Bourgeon du goût

Obésité

Leptin

Linoleic acid

Fat taste

Taste bud

Obesity

Résumé

Malgré les efforts déployés, l'incidence de l'obésité est en augmentation dans le monde entier. La consommation d'aliments moins chers, riches en graisses et riches en énergie reste la principale cause d'obésité. Des études récentes ont dévoilé avec succès, l'existence d'un goût gras. L'envie de satisfaire, cela pourrait être responsable du comportement de suralimentation et de l'attirance pour les aliments riches en graisses. Différentes stratégies ont été utilisées pour réduire la teneur en matières grasses. Dans cette thèse, des études biochimiques et comportementales ont permis d'explorer le rôle de la leptine dans la modulation de la préférence gustative pour les corps gras chez la souris. Les tests de préférence double choix et de licking ont été utilisés pour évaluer la perception gustative lipidique chez la souris. La microscopie confocale a été utilisée pour démontrer la colocalisation des récepteurs du goût gras (CD36 et GPR120) et de la leptine dans les cellules des papilles gustatives de souris. Pour explorer le rôle de la leptine dans la perception oro-sensorielle des acides gras alimentaires, nous avons utilisé des techniques de RT-qPCR, de signalisation calcique, d'ELISA et de western blot. Nous avons émis le postulat suivant : la leptine, libérée du micro-environnement des papilles de la langue, a un rôle inhibiteur dans la prise alimentaire. De plus, l'injection intrapéritonéale de leptine augmente la sensibilité au goût gras chez les souris ob/ob, génétiquement obèses. L'augmentation de cette sensibilité chez ces souris utilisant de la leptine, pourrait être une nouvelle étude qui aide au traitement et à la prévention de l'obésité et du syndrome métabolique associé.La leptine réduit la phosphorylation de la signalisation ERK1/2 induite par l'acide linoléique et augmente la libération du calcium intracellulaire dans les cellules des papilles gustatives isolées des souris ob/ob.

The incidence of obesity is on the rise throughout the world. The intake of a fat-rich and high-energy diet remains one of the major causes of obesity. Recent studies have successfully unveiled, the existence of a gustatory cue, i.e., taste for fat. This gustatory perception might result into overeating behavior. In this dissertation, we used several biochemical and behavioral approaches to explore the role of leptin, an anorectic peptide that controls eating behavior via its action on different areas in the brain. The two-bottle preference and licking tests were used to assess the fat taste perception in mice. Confocal microscopy was used to demonstrate the colocalization of fat taste receptors (CD36 and GPR120) with leptin receptor in mice taste bud cells. To explore the role of leptin in the oro-sensory perception of dietary fatty acids, we used RT-qPCR, calcium signaling, ELISA, and western blotting techniques. We conducted our experiments on isolated taste bud cells, TBC (ex-vivo studies), or on different mice models like genetically modified obese (ob/ob) or diet-induced obese (DIO) mice (in vivo studies) in order to explore the implication of leptin in the modulation of oro-sensory perception of dietary long-chain fatty acids. The in-vitro studies on cultured TBC show that leptin, released from these cells into the micro-environment of papillae of the tongue, exerts an inhibitory action on fat preference. Surprisingly, administration of exogenous leptin into mice increased preference for fat in ob/ob mice, but not in DIO mice. Our results show that leptin may control fat eating behavior via its local action on taste cells, probably in an autocrine manner, in the taste papillae, and also via its peripheral action where this hormone upregulates this phenomenon in oob/obce. Finally, we can state that leptin might regulate preference for fat at different levels.