Interactions entre les cellules résidentes de la paroi vasculaire et les lymphocytes T au cours de l'artérite à cellules géantes

Interactions between resident cells of the vascular wall and T cells during giant cell arteritis

• Auteur / Autrice : Hélène Greigert
• Direction : Bernard Bonnotte, Maxime Samson
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine, cancérologie, génétique, hématologie, immunologie
• Date : Soutenance le 15/12/2022
• Etablissement(s) : Bourgogne Franche-Comté
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Environnements, Santé (Dijon ; Besançon ; 2012-....)
• Partenaire(s) de recherche : Etablissement de préparation : Université de Bourgogne (1970-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Interactions hôte-greffon-tumeur et ingénierie cellulaire et tissulaire (RIGHT) (Besançon)
• Jury : Président / Présidente : Eric Steinmetz
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Gabrielle Sarlon-Bartoli
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Alessandra Bura-Rivière, Amélie Jeanne Servettaz

Mots clés

Mots clés contrôlés

Interférons gamma

Myofibroblastes

Lymphocytes T

Artérite temporale

Mots clés libres

Artérite à cellules géantes

Vascularite

Interferon-Gamma

Myofibroblastes

Cellules musculaires lisses vasculaires

Inflammation

Giant cell arteritis

Vasculitis

Interferon-Gamma

Myofibroblasts

Vascular smooth muscle cells

Inflammation

Résumé

Les cellules musculaires lisses vasculaires présentes dans la média des artères jouent un rôle majeur dans la physiopathologie de l'artérite à cellules géantes (ACG) par leur production de chimiokines aboutissant au recrutement de lymphocytes T et de monocytes dans la paroi vasculaire mais aussi par leur capacité à migrer vers l'intima et se différencier en myofibroblastes (MF) qui prolifèrent et synthétisent des protéines de la matrice extra-cellulaire participant au remodelage vasculaire. Durant ce travail de thèse nous avons mis en place diverses techniques expérimentales comme l’analyse de sections d’artère temporale en immunofluorescence, l’obtention de lignées de MF en culture à partir de sections d’artère temporale, la coculture des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) et des MF ainsi que la culture ex vivo d’artère temporale. Ce travail apporte des données nouvelles sur l’implication des MF au cours de l’ACG, démontrant que ces cellules ne sont pas seulement impliquées dans le remodelage vasculaire mais jouent également un rôle clé dans la régulation de l’inflammation vasculaire via notamment leur capacité à maintenir la polarisation Th1/Tc1 dans les artères lésées, participant à l'initiation d'une boucle d'amplification de la réponse inflammatoire au sein de la paroi artérielle, empêchant ainsi la résolution de l'inflammation au cours de l'ACG. Ces techniques expérimentales nous permettent aujourd’hui d’explorer plus précisément les mécanismes impliqués dans l’ACG, dans le but de trouver des stratégies ciblant les fonctions d’orientation de la polarisation des lymphocytes T et de remodelage vasculaire médiées par les MF, afin de mieux traiter les patients.

In the arterial media, vascular smooth muscle cells play a major role in the pathophysiology of giant cell arteritis (GCA) by their production of chemokines leading to the recruitment of T cells and monocytes in the vascular wall and by their capacity to migrate towards the intima and to differentiate into myofibroblasts (MF) which proliferate and synthesize extra-cellular matrix proteins participating in vascular remodelling. In this thesis work, we set up various experimental techniques such as the analysis of temporal artery sections in immunofluorescence, culture of MF from temporal artery sections, coculture of peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and MF and ex vivo culture of temporal artery. This work provides new data on the involvement of MF during GCA, demonstrating that these cells are not only involved in vascular remodelling but also play a key role in the regulation of vascular inflammation by their ability to maintain Th1/Tc1 polarisation in injured arteries, participating in the initiation of an inflammatory amplification loop within the arterial wall, thus preventing the resolution of inflammation in GCA. These experimental techniques allow us to explore more precisely the mechanisms involved in GCA, with the aim of finding strategies to further target the polarising and vascular remodelling function mediated by MF to better treat patients.