Prise en charge d’une infection virale chronique (BK polyomavirus) et d’une infection virale aigue (SARS-CoV-2) dans une population de transplantés rénaux

Management of a chronic viral infection (BK polyomavirus) and an acute viral infection (SARS-CoV-2) in a population of kidney transplant recipients

• Auteur / Autrice : Ilies Benotmane
• Direction : Samira Fafi-Kremer
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance le 29/11/2022
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Sophie Candon
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Raphaël Carapito
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Sophie Candon, Jacques Izopet

Mots clés

Mots clés contrôlés

Virus BK

Thérapeutique

Viroses

Rein

Rein -- Transplantation

Mots clés libres

Immunodéprimés

Transplanté rénal

BK polyomavirus

SARS-CoV-2

COVID-19

Anticorps neutralisants

Immunocompromised

Kidney transplant recipients

BK polyomavirus

SARS-CoV-2

COVID-19

Neutralizing antibodies

Résumé

Les transplantés rénaux sont exposés à un sur-risque infectieux. Ces infections sont une cause majeure de morbi-mortalité dans cette population. Nous nous sommes intéressés à une infection virale opportuniste chronique par le BK polyomavirus (BKPyV) puis nous avons abordé l’impact d’une infection virale aiguë par le SARS-CoV-2 chez le transplanté rénal. Le BKPyV peut conduire à la perte du greffon rénal. Aucun traitement spécifique n’existe à ce jour. Notre étude s’est intéressée à la prévention de la réplication du virus par des immunoglobulines intraveineuses (IgIV) et a montré que les personnes présentant des faibles titres d’anticorps neutralisants anti-BKPyV et qui sont à haut risque de néphropathie à BKPyV pourraient avoir un bénéfice à être traitées par IgIV durant les trois premiers mois de la greffe. Nous nous sommes par la suite intéressés au SARS-CoV-2. La population des transplantés rénaux présente une morbi-mortalité liée à ce virus plus importante que l’immunocompétent. Dans notre cohorte, les marqueurs de relargage cytokinique permettaient de prédire cette morbi-mortalité. Nous avons montré la présence d’une excrétion virale viable prolongée avec un risque important de contamination et de mutation du virus. Enfin, l’étude de la réponse vaccinale anti-SARS-CoV-2 rapporte une réponse faible malgré l’administration de multiples doses. Les comorbidités et l’immunosuppression sont les principaux facteurs de risque de la faible réponse vaccinale. Nos données nous ont permis de construire un score prédictif de cette réponse vaccinale.

Kidney transplant recipients (KTR) are exposed to an increased risk of infection. These infections are a major cause of morbidity and mortality in this population of renal transplant recipients. BKPyV can lead to kidney graft loss. No specific treatment currently exists. Our study investigated the prevention of virus replication by intravenous immunoglobulins (IVIg) and showed that people with low anti-BKPyV neutralizing antibody titers who are at high risk of BKPyV nephropathy may have a benefit from being treated with IVIG during the first three months of the transplant.We then studied SARS-CoV-2. The KTR present a greater morbidity and mortality linked to this virus than the immunocompetent. In our cohort, markers of cytokine release syndrome predicted this morbidity and mortality. We showed the presence of prolonged viable viral excretion with a significant risk of contamination and mutation of the virus. Finally, the study of the anti-SARS-CoV-2 vaccine response reports a weak response despite the administration of multiple doses. Comorbidities and immunosuppression are the main risk factors for poor vaccine response. Our data allowed us to construct a predictive score for this vaccine response.