Le rôle des plaquettes, de la fibrine et de l'hémodynamique dans l'hémostase et la thrombose artérielle

The role of platelets, fibrin and hemodynamics in hemostasis and arterial thrombosis

• Auteur / Autrice : Alexandra Yakusheva
• Direction : Pierre Mangin, Mikhail A. Panteleev
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance le 20/09/2022
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Biologie et pharmacologie des plaquettes sanguines : hémostase, thrombose, transfusion (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Florence Toti
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Christophe Dubois, Hind Hamzeh

Mots clés

Mots clés contrôlés

Thrombose artérielle

Plaquettes sanguines

Hémostase

Mots clés libres

Taux de cisaillement

Hémostase

Intégrines

Plaquettes

Fibrines

Thrombose artérielle

Shear rate

Rheology

Hemostasis

Integrins

Platelet

Arterial thrombosis

Résumé

L’adhérence, l’activation et l’agrégation des plaquettes assurent l’hémostase, mais sont également à l’origine de la thrombose artérielle responsable de pathologies ischémiques graves. Toutes les étapes des deux processus sont contrôlées par le flux sanguin dont les paramètres diffèrent selon le contexte (patho)physiologique. L'objectif de ce travail a été de mieux comprendre les mécanismes impliquant les plaquettes et la fibrine en hémostase et en thrombose artérielle et de caractériser les conditions rhéologiques de l'hémostase. L'identification de taux de cisaillement élevés au niveau d’un site de lésion a élargi la gamme de paramètres rhéologiques physiologiques trouvés dans un contexte hémostatique. L'utilisation de souris déficientes en intégrine α5β1 montre le caractère modeste de cette intégrine dans l'hémostase et la thrombose artérielle. Enfin, l'identification du rôle de la fibrine dans l'arrêt de la croissance du clou hémostatique a montré sa capacité à désactiver la réponse physiologique et à limiter le recrutement de plaquettes.

Platelet adhesion, activation and aggregation ensure hemostasis but can also lead to arterial thrombosis inducing serious ischemic pathologies. All steps of both processes are controlled by blood flow whose parameters differ depending on the (patho)physiological context. The aim of this work was to improve our understanding of the mechanisms implicating platelets and fibrin in hemostasis and arterial thrombosis and to characterize the rheological conditions occurring during hemostasis. Identification of elevated shear rates after vessel lesion expanded the range of physiological rheological parameters relevant to hemostasis. The use of α5β1 integrin deficient mice shows the modest role of this integrin in hemostasis and arterial thrombosis. Identification of a role for fibrin in the arrest of platelet plug formation confirmed its ability to turn off the physiological response by preventing further platelet incorporation.